Résistance à l'insuline et voies de correction dans le diabète de type 2

La résistance à l'insuline est une réponse biologique insuffisante des cellules à l'action de l'insuline lorsqu'elle est suffisamment concentrée dans le sang. Les effets biologiques de l'insuline peuvent être combinés en quatre groupes: très rapide (secondes): hyperpolarisation membranaire

La résistance à l'insuline est une réponse biologique insuffisante des cellules à l'action de l'insuline lorsqu'elle est suffisamment concentrée dans le sang. Les effets biologiques de l'insuline peuvent être combinés en quatre groupes:

  • très rapide (secondes): hyperpolarisation des membranes cellulaires, modification du transport membranaire du glucose et des ions;
  • rapide (minutes): activation ou inhibition des enzymes, ce qui conduit à la prédominance des processus anaboliques (glycogenèse, lipogenèse et synthèse des protéines) et inhibition des processus cataboliques;
  • lent (de quelques minutes à quelques heures): augmentation de l'absorption des acides aminés par les cellules, induction sélective ou répression de la synthèse enzymatique;
  • les plus lents (des heures aux jours): mitogenèse et multiplication cellulaire (synthèse d'ADN, transcription de gènes).

Ainsi, le concept de résistance à l'insuline ne se résume pas uniquement aux paramètres caractérisant le métabolisme des glucides, mais inclut également une modification du métabolisme des graisses, des protéines, de la fonction endothéliale, de l'expression des gènes, etc..

Il existe un certain nombre de maladies et de conditions physiologiques qui s'accompagnent d'une résistance à l'insuline. Les principaux sont les suivants (M. I. Balabolkin, 2001):

  • résistance physiologique à l'insuline (puberté, grossesse, alimentation riche en graisses, sommeil nocturne);
  • métabolique (diabète sucré (DM) de type 2, obésité, décompensation du diabète de type 1, malnutrition sévère, consommation excessive d'alcool);
  • endocrinien (thyréotoxicose, hypothyroïdie, syndrome de Cushing, acromégalie, phéochromocytome);
  • non endocrinien (hypertension essentielle, cirrhose, polyarthrite rhumatoïde, traumatisme, brûlures, septicémie, chirurgie).

Le terme «résistance à l'insuline» ne doit pas être identifié avec le «syndrome de résistance à l'insuline» ou le «syndrome métabolique» décrit par G. Reaven (1988) et comprenant: altération de la tolérance au glucose (ou diabète de type 2), hypertension artérielle, hyperuricémie, hypercoagulation, microalbuminurie et d'autres troubles systémiques.

L'insuline exerce son effet biologique au niveau cellulaire via le récepteur correspondant. Le récepteur de l'insuline est une protéine composée de deux sous-unités α et deux β. La sous-unité α est située sur la surface externe de la membrane cellulaire et l'insuline s'y lie. La sous-unité β est une protéine transmembranaire et possède une activité tyrosine kinase, qui ne se produit pas en l'absence d'insuline. La fixation de l'insuline au centre de liaison sur les sous-unités α active l'enzyme, et cette enzyme elle-même sert de substrat, c'est-à-dire que l'autophosphorylation de la sous-unité β du récepteur d'insuline se produit sur plusieurs résidus de tyrosine. La phosphorylation de la sous-unité β, à son tour, entraîne une modification de la spécificité du substrat de l'enzyme: elle est désormais capable de phosphoryler d'autres protéines intracellulaires - substrats du récepteur de l'insuline (SIR). SIR-1, SIR-2, ainsi que certaines protéines de la famille STAT (transducteur de signal et activateur de transcription - porteurs de signal et activateurs de transcription) sont connus. La phosphorylation de SIR conduit à la réponse pléiotrope de la cellule au signal d'insuline. Les souris de la lignée de laboratoire dépourvues du gène SIR-1 présentent une résistance à l'insuline et une tolérance réduite lorsqu'elles sont chargées de glucose. L'insuline médiée par SIR-1 active la phosphatidylinositol-3-kinase (FI-3-kinase). L'activation de la PHI-3 kinase est le lien central dans la voie de signalisation qui stimule la translocation du transporteur de glucose GLUT-4 du cytosol vers la membrane plasmique, et donc le transfert transmembranaire du glucose vers les cellules musculaires et adipeuses. Les inhibiteurs de la PHI-3 kinase inhibent l'absorption basale et stimulée par l'insuline du glucose; dans ce dernier cas, la translocation de GLUT-4 à la membrane est inhibée (M. Reaven Gerald, 1999).

Selon les concepts modernes, la résistance des tissus périphériques (tissus musculaires, adipeux et hépatiques) à l'action de l'insuline est à la base de la pathogenèse du diabète de type 2. Les troubles métaboliques observés en raison de la résistance à l'insuline dans le diabète de type 2 sont présentés dans le tableau 1.

La résistance à l'insuline des tissus musculaires est le défaut le plus ancien et peut-être déterminé génétiquement, ce qui est bien en avance sur la manifestation clinique du diabète de type 2. Les résultats d'études utilisant la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) ont montré (GI Shulman, DL Rothman, 1990) que la synthèse du glycogène dans les muscles joue un rôle fondamental dans l'absorption du glucose insulino-dépendant à la fois dans le diabète normal et dans le diabète de type 2, tandis que la synthèse du glycogène est secondaire aux défauts du transport du glucose et de la phosphorylation.

Une diminution de la concentration d'insuline dans le foie est caractérisée par l'absence de son effet inhibiteur sur les processus de gluconéogenèse, une diminution de la synthèse du glycogène et l'activation des processus de glycogénolyse, ce qui conduit finalement à une augmentation de la production de glucose par le foie (R. A. DeFronzo, 1990).

Un autre lien qui joue un rôle important dans le développement de l'hyperglycémie est la résistance du tissu adipeux à l'action de l'insuline, à savoir la résistance à l'effet antilipolytique de l'insuline. L'oxydation lipidique incontrôlée libère une grande quantité d'acides gras libres (AGL). Une augmentation de leur niveau conduit à une inhibition du transport du glucose et des processus de phosphorylation et, par conséquent, à une diminution de l'oxydation du glucose et de la synthèse du glycogène musculaire (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Ainsi, les changements dans le métabolisme des graisses, à savoir le métabolisme des AGL, contribuent à une altération de l'utilisation du glucose tissulaire.

L'excès de FFA active la gluconéogenèse, affecte la synthèse des lipoprotéines dans le foie, conduisant à une formation accrue de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et de triglycérides, ce qui s'accompagne d'une diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL) (R. H. Unger, 1995).

Une augmentation prolongée des niveaux de FFA a un effet néfaste direct sur les cellules β pancréatiques, qui est décrit comme l'effet de la lipotoxicité, ce qui entraîne une diminution de la capacité sécrétoire des cellules β des îlots pancréatiques.

L'état de résistance à l'insuline et un risque élevé de développer un diabète de type 2 sont caractéristiques des individus présentant une distribution viscérale plutôt que périphérique du tissu adipeux. Cela est peut-être dû aux caractéristiques biochimiques du tissu adipeux viscéral: il répond faiblement à l'effet antilipolytique de l'insuline. Dans le tissu adipeux viscéral, une augmentation de la synthèse du facteur de nécrose tumorale a été notée, ce qui réduit l'activité de la tyrosine kinase du récepteur de l'insuline et la phosphorylation des protéines SIR. L'hypertrophie des adipocytes dans le type d'obésité abdominale entraîne une modification de la conformation de la molécule réceptrice d'insuline et une perturbation de sa liaison à l'insuline.

Tant que les cellules β pancréatiques sont capables de produire suffisamment d'insuline pour compenser ces défauts et maintenir l'état d'hyperinsulinémie, l'hyperglycémie sera absente. Cependant, lorsque les réserves de cellules β sont épuisées, un état de carence relative en insuline se produit, qui se manifeste par une augmentation de la glycémie et une manifestation du diabète. Selon les résultats d'études (Levy et al., 1998), chez les patients diabétiques de type 2 qui ne suivent qu'un régime, 5 à 7 ans après le début de la maladie, une diminution significative de la fonction des cellules β se produit, tandis que la sensibilité des tissus à l'insuline reste pratiquement inchangée.. Il existe des preuves cliniques considérables que l'hyperinsulinémie est un facteur de risque indépendant de maladie coronarienne chez les individus sans diabète de type 2 et les patients atteints de diabète de type 2 (S. Lebto et al., 2000).

Les tactiques de traitement du diabète de type 2 devraient viser à normaliser les processus pathogénétiques sous-jacents à la maladie, c'est-à-dire à réduire la résistance à l'insuline et à améliorer la fonction des cellules β.

Actuellement, il existe des méthodes non pharmacologiques et pharmacologiques pour la correction de la résistance à l'insuline. Les méthodes non pharmacologiques comprennent un régime hypocalorique visant à réduire le poids corporel et l'activité physique - la base sur laquelle repose le traitement de tous les patients atteints de diabète de type 2 avec résistance à l'insuline. La perte de poids peut être obtenue en suivant un régime hypocalorique contenant moins de 30% de matières grasses, moins de 10% de matières grasses saturées et plus de 15 g / kcal de fibres, ainsi que par l'exercice régulier.

On peut recommander aux patients une activité physique aérobie régulière d'intensité modérée (marche, natation, ski plat, vélo) d'une durée de 30 à 45 minutes de 3 à 5 fois par semaine, ainsi que tout ensemble d'exercices physiques réalisables (J.Eriksson, S.Taimela, 1997). L'exercice stimule l'absorption de glucose indépendante de l'insuline, tandis que l'augmentation induite par l'exercice de l'absorption de glucose est indépendante de l'action de l'insuline. De plus, pendant l'exercice, il y a une diminution paradoxale des niveaux d'insuline dans le sang. L'absorption du glucose musculaire augmente malgré une baisse des niveaux d'insuline, tandis que l'activité physique s'accompagne du mouvement de GLUT-4 d'un pool différent de celui sous l'influence de l'insuline (N. S. Peirce, 1999).

Au début de la maladie, avant la formation d'une diminution persistante de la fonction sécrétoire des cellules β pancréatiques, en particulier en cas de surpoids ou d'obésité, les médicaments de choix sont les tissus périphériques réduisant l'insulinorésistance. Ce groupe de médicaments comprend les biguanides et les thiazolidinediones (glitazones).

En Russie, comme dans tous les pays du monde, seule la metformine (siofor, glucophage, glyformine) est utilisée dans le groupe biguanide.

Le principal mécanisme d'action de la metformine vise à éliminer la production de glucose par le foie, ainsi qu'à réduire la résistance à l'insuline des muscles et du tissu adipeux. Le médicament a la capacité de supprimer la gluconéogenèse, bloquant les enzymes de ce processus dans le foie. En présence d'insuline, les biguanides augmentent l'utilisation périphérique du glucose par les muscles, activant la tyrosine kinase du récepteur de l'insuline et la translocation de GLUT-4 et GLUT-1 dans les cellules musculaires. Les biguanides augmentent l'utilisation du glucose intestinal (améliorant la glycolyse anaérobie), qui se manifeste par une diminution du glucose dans le sang s'écoulant de l'intestin. L'utilisation à long terme de la metformine a un effet positif sur le métabolisme lipidique: elle conduit à une diminution du cholestérol et des triglycérides dans le sang. Le mécanisme d'action de la metformine est antihyperglycémique et non hypoglycémique. Le médicament ne réduit pas le taux de glucose dans le sang en dessous de son niveau normal - c'est pourquoi les conditions hypoglycémiques sont absentes avec la monothérapie à la metformine. Selon plusieurs auteurs, la metformine a un effet anorexique. Chez les patients recevant de la metformine, une diminution du poids corporel est observée, principalement en raison d'une diminution du tissu adipeux. L'effet positif du médicament sur les propriétés fibrinolytiques du sang en raison de la suppression de l'inhibiteur d'activateur du plasminogène-1 a également été prouvé..

Une étude prospective au Royaume-Uni (UKPDS) a montré que la metformine réduisait le taux de mortalité due aux causes liées au diabète de 42% à partir du moment du diagnostic, le taux de mortalité global de 36% et l'incidence des complications diabétiques de 32% (Lancet, 1998). Les données obtenues indiquent que la prise de metformine améliore considérablement la survie et réduit le risque de complications du diabète de type 2. De plus, dans l'étude UKPDS, la dose quotidienne moyenne de metformine (glucophage) pour la plupart des patients était de 2000 mg et plus. Cette dose de 2000 mg / jour est la dose quotidienne optimale à laquelle il existe un meilleur contrôle de la glycémie.

L'indication de l'administration de metformine est le diabète de type 2 dans le contexte de l'embonpoint ou de l'obésité, avec une faible compensation du métabolisme des glucides dans un contexte de régime alimentaire et d'exercice.

La dose quotidienne initiale de metformine est de 500 mg. Après 1 semaine à partir du début du traitement, en l'absence d'effets secondaires, la dose du médicament est augmentée. La dose quotidienne maximale du médicament est de 3000 mg. Prenez le médicament 2-3 fois par jour avec les repas, ce qui est extrêmement important pour une efficacité maximale. La durée du médicament est de 8 à 12 heures.

Parmi les effets secondaires de la metformine, notons la diarrhée, les troubles dyspeptiques et un goût métallique dans la bouche. Les effets secondaires disparaissent généralement avec une diminution de la dose du médicament. La diarrhée persistante est une contre-indication au sevrage médicamenteux.

Inhibant la gluconéogenèse, les biguanides augmentent la teneur en lactate, pyruvate, alanine (substances qui sont des précurseurs du glucose en cours de gluconéogenèse), ce qui, dans de très rares cas, peut conduire au développement d'une acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente lors de la prise de doses excessivement importantes du médicament, chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique, ainsi qu'en présence de conditions accompagnées d'hypoxie tissulaire.

Les contre-indications à la nomination de metformine sont une altération de la fonction rénale (diminution de la clairance de la créatinine en dessous de 50 ml / min ou augmentation de la créatinine dans le sang au-dessus de 1,5 mmol / l), l'abus d'alcool, la grossesse, l'allaitement, ainsi que des conditions hypoxiques de toute nature: insuffisance circulatoire, insuffisance respiratoire, anémie, infections aiguës, infarctus aigu du myocarde, choc, administration intraveineuse d'agents de contraste iodés.

Des études récentes ont montré que la fréquence d'une augmentation létale du taux sanguin d'acide lactique au cours d'un traitement à long terme par la metformine n'est que de 0,084 cas pour 1000 patients par an. Le respect des contre-indications à la nomination de la metformine élimine le risque de développer cette complication.

La metformine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec des sulfonylurées chez les patients atteints de diabète de type 2. La combinaison de biguanides et de dérivés de sulfonylurée est rationnelle car elle affecte les deux liens de pathogenèse du diabète de type 2: elle stimule la sécrétion d'insuline et améliore la sensibilité des tissus à l'insuline. À l'heure actuelle, des préparations combinées à dose fixe de dérivés de metformine et de sulfonylurée ont été développées et sont activement utilisées:

  • glibomet (glibenclamide 2,5 mg + metformine 400 mg);
  • glucovanes (glibenclamide 2,5 mg + metformine 500 mg; glibenclamide 5 mg + metformine 500 mg);
  • métaglip (glipizide + metformine).

Les médicaments combinés présentent plusieurs avantages. En raison des doses thérapeutiques plus faibles des médicaments combinés, leur tolérance est meilleure et aussi moins d'effets secondaires sont observés qu'avec la monothérapie ou avec une prescription séparée de médicaments combinés. Lors de la prise de médicaments combinés, la conformité est plus élevée, car le nombre et la fréquence de prise des comprimés sont réduits. L'utilisation de médicaments combinés permet de prescrire une thérapie à trois composants. La présence de différents dosages des médicaments qui composent le médicament combiné (comme pour le médicament glucovans) permet de sélectionner de manière plus flexible le rapport optimal et souhaité des médicaments combinés. Cependant, une dose strictement fixe de médicaments provoque en même temps un certain nombre de difficultés s'il est nécessaire de modifier la dose d'un seul des médicaments combinés.

De plus, chez les patients atteints de diabète de type 2, la metformine peut être utilisée en association avec l'insuline en cas de résistance sévère à l'insuline, ce qui peut améliorer la compensation du métabolisme des glucides.

Les glitazones (sensibilisateurs, c'est-à-dire les médicaments qui augmentent la sensibilité à l'insuline) représentent une nouvelle classe de médicaments qui se sont révélés efficaces dans le traitement du diabète de type 2 (J.Clifford, Bailey et al., 2001). Les médicaments de ce groupe (pioglitazone, rosiglitazone) sont des ligands synthétiques des récepteurs γ nucléaires activés par le proliférateur de peroxysomes - PPARγ (récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes). Le récepteur nucléaire PPARγ appartient à la famille des récepteurs hormonaux nucléaires jouant le rôle de facteurs de transcription. Le récepteur PPARγ est principalement exprimé dans les cellules adipeuses et les monocytes, moins dans les muscles squelettiques, le foie et les reins. Plusieurs isoformes PPAR sont connues: PPARα, PPARγ (sous-types 1, 2) et PPARβ / PPARδ.

L'activation de PPARγ modifie l'expression de gènes impliqués dans des processus métaboliques tels que l'adipogenèse, la transmission du signal d'insuline, le transport du glucose (Y.Miyazaki et al., 2001), ce qui conduit à une diminution de la résistance des tissus à l'action de l'insuline dans les cellules cibles. Dans le tissu adipeux, l'effet des glitazones conduit à l'inhibition des processus de lipolyse, à l'accumulation de triglycérides, entraînant une diminution du taux de FFA dans le sang. À son tour, une diminution des taux plasmatiques de FFA améliore l'absorption du glucose musculaire et diminue la gluconéogenèse. Les FFA ayant un effet lipotoxique sur les cellules β, leur diminution améliore la fonction de ces dernières.

Les glitazones sont capables d'augmenter l'expression et la translocation du transporteur de glucose GLUT4 à la surface de l'adipocyte en réponse à l'action de l'insuline, ce qui améliore l'utilisation du glucose par le tissu adipeux. Les glitazones affectent la différenciation des préadipocytes, ce qui conduit à une augmentation de la proportion de cellules plus petites, mais plus sensibles aux effets des cellules d'insuline. Les glitazones in vivo et in vitro réduisent l'expression de la leptine, affectant ainsi indirectement la masse du tissu adipeux (B. M. Spiegelman, 1998), et contribuent également à la différenciation du tissu adipeux brun.

Les glitazones améliorent l'utilisation du glucose musculaire. Comme on le sait, chez les patients atteints de diabète de type 2, il existe une violation de l'activité stimulée par l'insuline de la PI-3 kinase du récepteur de l'insuline dans les muscles. Dans une étude comparative, il a été démontré que, dans le contexte du traitement par la troglitazone, l'activité stimulée par l'insuline de la PH-3 kinase a augmenté presque 3 fois. Dans le contexte du traitement par la metformine, aucun changement dans l'activité de cette enzyme n'a été observé (Yoshinori Miyazaki et al., 2003).

Les résultats de laboratoire suggèrent que les glitazones (rosiglitazone) ont un effet protecteur sur les cellules β, empêchent la mort des cellules β en augmentant leur prolifération (P. Beales et al., 2000).

L'action des glitazones, visant à surmonter la résistance à l'insuline et à améliorer la fonction des cellules β, conduit non seulement à maintenir un contrôle glycémique satisfaisant, mais empêche également la progression de la maladie, une nouvelle diminution de la fonction des cellules β et la progression des complications macrovasculaires. En affectant pratiquement tous les composants du syndrome métabolique, les glitazones réduisent potentiellement le risque de développer une maladie cardiovasculaire..

Les récepteurs PPARγ sont présents dans toutes les cellules de la paroi vasculaire et participent au développement de l'athérosclérose: dans les cellules endothéliales, dans les cellules musculaires lisses vasculaires (VSM), les monocytes et les macrophages. Les ligands PPARγ inhibent la différenciation, la prolifération et la migration de tous les types de cellules. Les ligands PPARγ inhibent la croissance et la migration des cellules VSM en arrêtant le cycle cellulaire en phase G1. Ils inhibent également deux processus nécessaires au mouvement des cellules VSM: la migration induite par les chimio-attractifs et la production de métalloprotéinases matricielles. En plus d'inhiber la migration des monocytes induite par la protéine de chimiotaxie des monocytes (MCP) -1, les ligands PPARγ inhibent l'expression des molécules d'adhésion dans les cellules endothéliales, ce qui entraîne une diminution de l'adhésion des monocytes aux cellules endothéliales et une diminution de l'effet inflammatoire des macrophages (A. Greenberg et al., 2001).

Actuellement, deux médicaments du groupe thiazolidinedione sont enregistrés et approuvés pour utilisation: la pioglitazone (actos) et la rosiglitazone (avandium).

L'indication de l'utilisation des glitazones en monothérapie est le premier diabète de type 2 détecté présentant des signes de résistance à l'insuline avec un régime et un régime d'exercice inefficaces. Les glitazones sont indiquées comme traitement d'association en l'absence d'un contrôle glycémique adéquat lors de la prise de dérivés de metformine ou de sulfonylurée. Pour améliorer le contrôle glycémique, une triple combinaison peut également être utilisée (glitazones, metformine et sulfonylurées).

Les doses recommandées de thiazolidinediones sont présentées dans le tableau 2. Les médicaments peuvent être pris à la fois avec de la nourriture et entre les repas 1 ou 2 fois par jour. Le taux de glucose diminue progressivement, l'effet maximum se développe après 6-8 semaines. Les médicaments sont efficaces et bien tolérés également chez les patients âgés atteints de diabète de type 2 (plus de 65 ans).

Les contre-indications à l'utilisation des thiazolidinediones sont: diabète de type 1, grossesse et allaitement, acidocétose, augmentation des transaminases hépatiques de plus de 2,5 fois, insuffisance cardiaque classe III-IV.

Ni la pioglitazone ni la rosiglitazone n'ont d'hépatotoxicité.

Cependant, lors de la prescription de médicaments du groupe glitazone, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique avant le traitement. Une augmentation du niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) de plus de 2,5 fois est une contre-indication à la nomination de glitazones. Une surveillance régulière des enzymes ALT et AST pendant le traitement n'est pas indiquée, mais elle peut être effectuée conformément aux recommandations du médecin pour les indications individuelles. Une augmentation de l'activité ALT pendant le traitement de plus de 3 fois nécessite l'arrêt de la poursuite de l'administration du médicament.

L'apport de glitazones s'est accompagné d'une augmentation modérée du poids corporel, mais il y a eu une amélioration du contrôle glycémique et une amélioration de l'utilisation du glucose par les tissus. En moyenne, lors de la prise de rosiglitazone, une augmentation du poids corporel de 1 à 4 kg au cours de la première année est notée. Lors de la prise de rosiglitazone en association avec la metformine, l'augmentation du poids corporel était généralement moindre. Il est important de noter que l'augmentation du poids corporel se produit en raison d'une augmentation de la graisse sous-cutanée, tandis que la masse de graisse abdominale est réduite.

Chez un petit nombre de patients, l'apport de glitazone peut s'accompagner du développement d'une anémie et d'un œdème..

Le représentant de la nouvelle génération de glitazones est la rosiglitazone (avandium). Contrairement à la pioglitazone, la rosiglitazone est plus sélective pour les récepteurs PPARγ, a une affinité de liaison incomparablement plus élevée pour les récepteurs PPARγ (40–100 fois plus élevée que la pioglitazone) à une concentration plus faible du médicament dans le sang. Les mécanismes du métabolisme de ces deux médicaments sont également différents. La rosiglitazone est métabolisée par les systèmes d'isoenzymes du cytochrome P450, principalement le CYP3C8, dans une moindre mesure - le CYP2C9, tandis que la pioglitazone est métabolisée par le CYP3A. Aux concentrations thérapeutiques de rosiglitazone dans le sang, les autres isoenzymes du cytochrome P450, y compris le CYP3A4, ne sont pas inhibées. Cela signifie que la probabilité d'interaction de la rosiglitazone avec d'autres médicaments est faible. Contrairement à la pioglitazone, la rosiglitazone n'affecte pas la formokocinétique de la digoxine, de la nifédipine, de la ranitidine, de l'éthinylestradiol, de la noréthindrone.

L'effet hypoglycémiant des glitazones n'apparaît qu'en présence d'insuline. Lors de la prise de glitazones en monothérapie, il y a une diminution significative non seulement de la glycémie basale, mais aussi postprandiale, alors que, ce qui est sans aucun doute important, il n'y a pas eu d'augmentation de l'hyperinsulinémie postprandiale (G.Grunberger, W.M. Weston, 1999). Il existe des données intéressantes indiquant un contrôle hypoglycémique plus stable obtenu avec la rosiglitazone par rapport à la monothérapie au glibenclamide. Il a été montré qu'avec la monothérapie avec la rosiglitazone, le niveau de HBA1c est resté inchangé pendant 30 mois sans changer la thérapie (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Des études ont montré que la rosiglitazone améliore la fonction des cellules β et peut ainsi ralentir la progression de la maladie. La rosiglitazone affecte favorablement la fonction endothéliale et a la capacité d'empêcher le développement d'une resténose après une chirurgie vasculaire (T. Yoshimoto et al., 1999).

Aujourd'hui, de nombreuses données ont été reçues indiquant que l'utilisation de glitazones non seulement compense le métabolisme des glucides pour les patients diabétiques, mais crée également les conditions pour bloquer les mécanismes conduisant au développement de macro et microangiopathies, ce qui signifie que les indications pour l'utilisation de ce médicament à des fins cliniques se développent.

Une combinaison efficace et appropriée de glitazones et de metformine. Les deux médicaments ont un effet hypoglycémique et hypolipidémique, mais le mécanisme d'action de la rosiglitazone et de la metformine est différent (V. A. Fonseca et al., 1999). Les glitazones améliorent principalement l'absorption du glucose insulino-dépendant dans le muscle squelettique. L'action de la metformine vise à supprimer la synthèse du glucose dans le foie. Comme le montrent les études, ce sont les glitazones, et non la metformine, qui peuvent augmenter de plus de 3 fois l'activité de la PHI-3 kinase, l'une des principales enzymes de la transmission du signal d'insuline. De plus, l'ajout de glitazones à la metformine entraîne une amélioration significative de la fonction des cellules β par rapport à la metformine.

GlaxoSmithKline a développé une nouvelle combinaison médicamenteuse - avandamet. Il existe deux formes de ce médicament avec une dose fixe différente de rosiglitazone et de metformine: rosiglitazone 2 mg et 500 mg de metformine et rosiglitazone 1 mg en association avec 500 mg de metformine. Le régime recommandé est de 1 à 2 comprimés 2 fois par jour. Le médicament a non seulement un effet hypoglycémiant plus prononcé par rapport à l'action de chaque composant séparément, mais réduit également le volume de graisse sous-cutanée. En 2002, l'arme avancée a été enregistrée aux États-Unis, en 2003 - dans les pays européens. L'arrivée de ce médicament en Russie est attendue dans un avenir proche..

La combinaison de glitazones avec des dérivés de sulfonylurée permet d'affecter deux liens principaux dans la pathogenèse du diabète de type 2: augmenter la sécrétion d'insuline (dérivés de sulfonylurée) et augmenter la sensibilité des tissus à l'insuline (glitazone). Dans un avenir proche, l'apparition d'un médicament combiné de la société GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazone et glimépiride) est attendue.

La combinaison de glitazones et d'insuline est actuellement approuvée et recommandée pour une utilisation dans de nombreux pays, y compris la Russie (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Dans le même temps, les résultats de plusieurs études indiquent une augmentation de la manifestation de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients atteints de diabète de type 2 qui ont reçu de l'insuline lorsque la rosiglitazone a été ajoutée au traitement, ce qui a nécessité des visites plus fréquentes chez le médecin et une correction du traitement. L'occurrence la plus fréquemment observée d'œdème des membres inférieurs. Par conséquent, une surveillance plus attentive de l'état du système cardiovasculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique est nécessaire lorsque la rosiglitazone est ajoutée à l'insulinothérapie. Les glitazones sont contre-indiquées chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de grade III et IV.

Agissant sur presque tous les composants du syndrome métabolique, les glitazones aident à réduire le risque de développement et de progression des maladies cardiovasculaires.

Développer avec succès les médicaments d'un nouveau groupe - glitazara. Contrairement aux glitazones, ces composés sont des agonistes doubles, c'est-à-dire qu'ils stimulent non seulement les récepteurs PPARy, mais également les récepteurs PPARα. Les médicaments affectent activement la restauration du métabolisme des glucides et des graisses chez les patients atteints de diabète de type 2, ont un effet bénéfique sur la prévention et l'évolution des complications vasculaires. Les études cliniques sur l'utilisation du tezaglitazar et du muraglitazar ont montré leur bonne efficacité.

I.V. Kononenko, candidat des sciences médicales
O. M. Smirnova, docteur en sciences médicales, professeur
ENTS RAMS, Moscou

Syndrome métabolique. Causes, symptômes et signes, diagnostic et traitement de la pathologie.

Le syndrome métabolique est un complexe de changements associés aux troubles métaboliques. L'hormone insuline cesse d'être perçue par les cellules et ne remplit pas ses fonctions. Dans ce cas, une résistance à l'insuline ou une insensibilité à l'insuline se développe, ce qui entraîne une altération de l'absorption du glucose par les cellules, ainsi que des changements pathologiques dans tous les systèmes et tissus..

Aujourd'hui, selon le 10e classificateur international des maladies, le syndrome métabolique n'est pas considéré comme une maladie distincte. Il s'agit d'une condition lorsque le corps souffre simultanément de quatre maladies:

  • hypertension
  • obésité
  • maladie coronarienne;
  • diabète de type 2.
Ce complexe de maladies est si dangereux que les médecins l'ont qualifié de «quatuor mortel». Elle entraîne des conséquences très graves: athérosclérose vasculaire, diminution de la puissance et des ovaires polykystiques, accident vasculaire cérébral et crise cardiaque.

Statistiques sur le syndrome métabolique.

Dans les pays développés, où la majorité de la population mène une vie sédentaire, 10 à 25% des personnes de plus de 30 ans souffrent de ces troubles. Dans le groupe d'âge plus avancé, les indicateurs augmentent à 40%. Ainsi, en Europe, le nombre de patients a dépassé 50 millions de personnes. Au cours du prochain quart de siècle, l'incidence augmentera de 50%.

Au cours des deux dernières décennies, le nombre de patients parmi les enfants et les adolescents est passé à 6,5%. Cette statistique alarmante est liée à un régime glucidique..

Le syndrome métabolique touche principalement les hommes. Les femmes sont confrontées à cette maladie pendant et après la ménopause. Dans le sexe faible après 50 ans, le risque de développer un syndrome métabolique augmente de 5 fois.

Malheureusement, la médecine moderne n'est pas en mesure de guérir le syndrome métabolique. Cependant, il y a de bonnes nouvelles. La plupart des changements résultant du syndrome métabolique sont réversibles. Un traitement approprié, une bonne nutrition et un mode de vie sain aident à stabiliser la condition pendant longtemps.

Causes du syndrome métabolique.

L'insuline dans le corps remplit de nombreuses fonctions. Mais sa tâche principale est de contacter les récepteurs insulino-sensibles qui se trouvent dans la membrane de chaque cellule. Après cela, le mécanisme de transport du glucose de l'espace intercellulaire dans la cellule démarre. Ainsi, l'insuline "ouvre la porte" à la cellule pour le glucose. Si les récepteurs ne répondent pas à l'insuline, l'hormone elle-même et le glucose s'accumulent dans le sang.

La base du développement du syndrome métabolique est l'insensibilité à l'insuline - la résistance à l'insuline. Ce phénomène peut être causé par un certain nombre de raisons..

  1. Prédisposition génétique. Certaines personnes ont une insensibilité à l'insuline au niveau génétique. Le gène, responsable du développement du syndrome métabolique, est situé sur le 19e chromosome. Ses mutations peuvent conduire au fait que
    • les cellules manquent de récepteurs pour la liaison à l'insuline;
    • les récepteurs ne sont pas sensibles à l'insuline;
    • le système immunitaire produit des anticorps qui bloquent les récepteurs sensibles à l'insuline;
    • le pancréas produit une insuline anormale.

    Il existe une théorie selon laquelle la sensibilité réduite à l'insuline est le résultat de l'évolution. Cette propriété aide le corps à survivre à la faim en toute sécurité. Mais chez les gens modernes, lorsqu'ils consomment des aliments riches en calories et gras, ces personnes développent l'obésité et le syndrome métabolique.
  2. Une alimentation riche en graisses et en glucides est le facteur le plus important dans le développement du syndrome métabolique. Les acides gras saturés qui accompagnent les graisses animales en grande quantité contribuent au développement de l'obésité. De plus, les acides gras provoquent des changements dans les membranes des cellules, les rendant insensibles à l'action de l'insuline. Une nutrition trop calorique conduit au fait que beaucoup de glucose et d'acides gras pénètrent dans le sang. Leur excès se dépose dans les cellules adipeuses dans la graisse sous-cutanée, ainsi que dans d'autres tissus. Cela conduit à une diminution de leur sensibilité à l'insuline..
  3. Mode de vie sédentaire. Une diminution de l'activité physique entraîne une diminution du taux de tous les processus métaboliques, y compris la dégradation et l'absorption des graisses. Les acides gras bloquent le transport du glucose dans la cellule et réduisent la sensibilité de sa membrane à l'insuline.
  4. Hypertension artérielle non traitée prolongée. Provoque une violation de la circulation périphérique, qui s'accompagne d'une diminution de la sensibilité des tissus à l'insuline..
  5. Accro aux régimes hypocaloriques. Si le contenu calorique de l'alimentation quotidienne est inférieur à 300 kcal, cela conduit à des troubles métaboliques irréversibles. Le corps «économise» et accumule des réserves, ce qui entraîne une augmentation des dépôts de graisse.
  6. Stress. Le stress mental à long terme perturbe la régulation nerveuse des organes et des tissus. En conséquence, la production d'hormones, y compris l'insuline, et la réaction des cellules à celles-ci sont perturbées..
  7. Prise d'antagonistes de l'insuline:
    • glucagon
    • corticostéroïdes
    • contraceptifs oraux
    • les hormones thyroïdiennes

    Ces médicaments diminuent l'absorption du glucose par les tissus, ce qui s'accompagne d'une diminution de la sensibilité à l'insuline..
  8. Une surdose d'insuline dans le traitement du diabète. Un traitement inapproprié conduit à une grande quantité d'insuline dans le sang. Il crée une dépendance aux récepteurs. Dans ce cas, la résistance à l'insuline est une sorte de réaction protectrice du corps contre une forte concentration d'insuline.
  9. Troubles hormonaux. Le tissu adipeux est un organe endocrinien et sécrète des hormones qui diminuent la sensibilité à l'insuline. De plus, plus l'obésité est prononcée, plus la sensibilité est faible. Chez les femmes, avec une production accrue de testostérone et une diminution des œstrogènes, les graisses s'accumulent selon le type "masculin", la fonction des vaisseaux sanguins et l'hypertension artérielle se développent. Une diminution du niveau d'hormones thyroïdiennes pendant l'hypothyroïdie peut également entraîner une augmentation du niveau de lipides (graisses) dans le sang et le développement d'une résistance à l'insuline.
  10. Changements liés à l'âge chez les hommes. La production de testostérone diminue avec l'âge, entraînant une résistance à l'insuline, l'obésité et l'hypertension..
  11. L'apnée en rêve. Retenir son souffle dans un rêve provoque une privation d'oxygène du cerveau et une production accrue d'hormone de croissance. Cette substance contribue à l'insensibilité à l'insuline..

Symptômes du syndrome métabolique

Le mécanisme de développement du syndrome métabolique

  1. Une faible activité physique et la malnutrition entraînent une altération de la sensibilité des récepteurs qui interagissent avec l'insuline.
  2. Le pancréas produit plus d'insuline pour surmonter l'insensibilité des cellules et leur fournir du glucose.
  3. Une hyperinsulinémie (excès d'insuline dans le sang) se développe, ce qui entraîne une obésité, une altération du métabolisme lipidique et de la fonction vasculaire, une augmentation de la pression artérielle.
  4. Le glucose non digéré reste dans le sang - une hyperglycémie se développe. Des concentrations élevées de glucose à l'extérieur de la cellule et une faible concentration à l'intérieur provoquent la destruction des protéines et l'apparition de radicaux libres, qui endommagent la membrane cellulaire et provoquent leur vieillissement prématuré.

La maladie commence inaperçue. Il ne provoque pas de douleur, mais il ne devient pas moins dangereux.

Sensations subjectives dans le syndrome métabolique

  • Attaques de mauvaise humeur dans un état de faim. Une mauvaise absorption du glucose dans les cellules du cerveau provoque de l'irritabilité, des accès d'agression et une mauvaise humeur.
  • Fatigue. La panne est causée par le fait que malgré une glycémie élevée, les cellules ne reçoivent pas de glucose, elles se retrouvent sans nourriture et sans source d'énergie. La raison de la «famine» des cellules est que le mécanisme transportant le glucose à travers la membrane cellulaire ne fonctionne pas.
  • Sélectivité alimentaire. La viande et les légumes ne provoquent pas d'appétit, je veux des bonbons. Cela est dû au fait que les cellules du cerveau ont besoin de glucose. Après la consommation de glucides, l'humeur s'améliore pendant une courte période. Les légumes et les aliments protéinés (fromage cottage, œufs, viande) provoquent de la somnolence.
  • Attaques d'un rythme cardiaque rapide. Des niveaux élevés d'insuline accélèrent le rythme cardiaque et augmentent le flux sanguin du cœur à chaque contraction. Cela conduit initialement à un épaississement des parois de la moitié gauche du cœur, puis à l'usure de la paroi musculaire.
  • Chagrin. Les dépôts de cholestérol dans les vaisseaux coronaires provoquent des troubles alimentaires du cœur et des douleurs.
  • Les maux de tête sont associés à un rétrécissement des vaisseaux cérébraux. Le spasme capillaire apparaît avec une augmentation de la pression artérielle ou en raison d'une vasoconstriction avec des plaques athérosclérotiques.
  • Les nausées et les troubles de la coordination sont causés par une augmentation de la pression intracrânienne due à une diminution du flux sanguin du cerveau.
  • Soif et bouche sèche. Ceci est le résultat de l'inhibition des glandes salivaires par les nerfs sympathiques avec une forte concentration d'insuline dans le sang..
  • Tendance à la constipation. L'obésité des organes internes et les niveaux élevés d'insuline ralentissent les intestins et altèrent la sécrétion des sucs digestifs. Par conséquent, la nourriture persiste longtemps dans le tube digestif.
  • La transpiration accrue, surtout la nuit, est le résultat de la stimulation à l'insuline du système nerveux sympathique.
Manifestations externes du syndrome métabolique
  • Obésité abdominale, dépôt de graisse dans l'abdomen et la ceinture scapulaire. Un ventre de «bière» apparaît. Les tissus adipeux s'accumulent non seulement sous la peau, mais aussi autour des organes internes. Il les serre non seulement, compliquant leur travail, mais joue également le rôle d'organe endocrinien. La graisse sécrète des substances qui contribuent à l'apparition de l'inflammation, une augmentation du niveau de fibrine dans le sang, ce qui augmente le risque de caillots sanguins. L'obésité abdominale est diagnostiquée si le tour de taille dépasse:
    • chez les hommes de plus de 102 cm;
    • femmes de plus de 88 cm.
  • Taches rouges sur la poitrine et le cou. Ce sont des signes d'une augmentation de la pression associée à un vasospasme causé par un excès d'insuline.

    Tension artérielle (sans médicaments antihypertenseurs)

    • la pression artérielle systolique (supérieure) dépasse 130 mm Hg. st.
    • la pression diastolique (inférieure) dépasse 85 mm Hg. st.

Symptômes de laboratoire du syndrome métabolique

Les tests sanguins biochimiques chez les personnes atteintes du syndrome métabolique montrent des écarts importants par rapport à la norme.

  1. Les triglycérides sont des graisses sans cholestérol. Chez les patients atteints du syndrome métabolique, leur nombre dépasse 1,7 mmol / L. Le niveau de triglycérides augmente dans le sang en raison du fait que les graisses sont libérées dans la veine porte lors de l'obésité interne.
  2. Lipoprotéines de haute densité (HDL) ou «bon» cholestérol. La concentration diminue en raison d'une consommation insuffisante d'huiles végétales et d'un mode de vie sédentaire.
    • femmes - moins de 1,3 mmol / l
    • hommes - moins de 1,0 mmol / l
  3. Le cholestérol, les lipoprotéines de basse densité (LDL) ou le «mauvais» cholestérol augmentent de plus de 3,0 mmol / L. Une grande quantité d'acides gras du tissu adipeux entourant les organes internes pénètre dans la veine porte. Ces acides gras stimulent le foie à synthétiser le cholestérol..
  4. Glycémie à jeun supérieure à 5,6-6,1 mmol / L. Les cellules du corps n'absorbent pas bien le glucose, donc ses concentrations sanguines sont élevées même après une famine nocturne.
  5. Tolérance au glucose. 75 g de glucose sont pris par voie orale et après 2 heures, la glycémie est déterminée. Chez une personne en bonne santé, le glucose est absorbé pendant cette période et son niveau revient à la normale, ne dépassant pas 6,6 mmol / L. Avec le syndrome métabolique, la concentration de glucose est de 7,8 à 11,1 mmol / L. Cela suggère que le glucose n'est pas absorbé par les cellules et reste dans le sang.
  6. Acide urique supérieur à 415 μmol / L. Son niveau augmente en raison d'une altération du métabolisme des purines. Avec le syndrome métabolique, l'acide urique se forme lors de la mort cellulaire et est peu excrété par les reins. Il indique l'obésité et un risque élevé de développer la goutte..
  7. Microalbuminurie L'apparition de molécules de protéines dans l'urine indique des changements dans le fonctionnement des reins causés par le diabète sucré ou l'hypertension. Les reins ne filtrent pas assez bien l'urine, de sorte que les molécules de protéines y pénètrent.

Diagnostic du syndrome métabolique

Quel médecin contacter en cas de problème de surpoids?

Les endocrinologues traitent le syndrome métabolique. Mais étant donné que divers changements pathologiques se produisent dans le corps du patient, une consultation peut être nécessaire: thérapeute, cardiologue, nutritionniste.

Au rendez-vous chez le médecin (endocrinologue)

Sondage

A la réception, le médecin recueille une anamnèse et compile un historique médical. L'enquête permet de déterminer les causes de l'obésité et du développement du syndrome métabolique:

  • conditions de vie;
  • habitudes alimentaires, dépendance aux aliments sucrés et gras;
  • quel âge était en surpoids;
  • information indiquant si des parents souffrent d'obésité;
  • la présence de maladies cardiovasculaires;
  • pression artérielle.

Examen du patient
  • Détermination du type d'obésité. Dans le syndrome métabolique, la graisse est concentrée sur la paroi abdominale antérieure, le tronc, le cou et le visage. Il s'agit d'une obésité de type abdominale ou masculine. Avec l'obésité gynoïde ou féminine, la graisse se dépose dans la moitié inférieure du corps: hanches et fesses.
  • Mesure du tour de taille. Les indicateurs suivants témoignent du développement du syndrome métabolique:
    • chez les hommes de plus de 102 cm;
    • femmes de plus de 88 cm.

    S'il y a une prédisposition héréditaire, alors le diagnostic de «l'obésité» est fait à des taux de 94 cm et 80 cm, respectivement.
  • Mesure d'un rapport entre un tour de taille et un cercle de hanches (OT / OB). Leur ratio ne doit pas dépasser
    • chez les hommes plus de 1,0;
    • femmes de plus de 0,8.

    Par exemple, le tour de taille d'une femme est de 85 cm et ses hanches de 100 cm.85 / 100 = 0,85 - cet indicateur indique l'obésité et le développement du syndrome métabolique.
  • Peser et mesurer la croissance. Pour ce faire, utilisez une balance médicale et un stadiomètre.
  • Calcul de l'indice de masse corporelle (IMC). Pour déterminer l'index à l'aide de la formule:
IMC = poids (kg) / taille (m) 2

Si l'indice est compris entre 25 et 30, cela indique un excès de poids. Les valeurs d'index supérieures à 30 indiquent l'obésité.

Par exemple, le poids d'une femme est de 90 kg, hauteur 160 cm.90/160 = 35,16, ce qui indique l'obésité.

    La présence de stries (vergetures) sur la peau. Avec un gain de poids important, la couche réticulaire de la peau est déchirée et les petits capillaires sanguins. L'épiderme reste intact. En conséquence, des rayures rouges de 2 à 5 mm de large apparaissent sur la peau, qui finissent par se remplir de fibres conjonctives et éclaircir.

Diagnostic en laboratoire du syndrome métabolique

  • Le cholestérol total a augmenté ≤5,0 mmol / L. Cela est dû à une altération du métabolisme lipidique et à l'incapacité du corps à absorber correctement les graisses. Un taux de cholestérol élevé est associé à une suralimentation et à des niveaux élevés d'insuline..
  • Les lipoprotéines de haut poids moléculaire (HDL ou cholestérol à haute densité) sont réduites à moins de 1 mmol / L chez l'homme et à moins de 1,3 mmol / L chez la femme. Le HDL est le «bon» cholestérol. Il est très soluble, il ne se dépose donc pas sur les parois des vaisseaux sanguins et ne provoque pas d'athérosclérose. Une concentration élevée de glucose et de méthylglyoxal (un produit de dégradation des monosucres) entraîne la destruction des HDL.
  • Les concentrations de lipoprotéines de bas poids moléculaire (LDL ou cholestérol de basse densité) ont augmenté ≤3,0 mmol / L. Le "mauvais cholestérol" se forme dans des conditions d'excès d'insuline. Il est légèrement soluble, par conséquent, il se dépose sur les parois des vaisseaux sanguins et forme des plaques athérosclérotiques..
  • Les triglycérides sont élevés> 1,7 mmol / L. Esters d'acides gras utilisés par l'organisme pour transporter les graisses. Ils pénètrent dans le système veineux à partir du tissu adipeux, par conséquent, avec l'obésité, leur concentration augmente.
  • Glycémie à jeun> 6,1 mmol / L. Le corps est incapable de métaboliser le glucose et son niveau reste élevé même après un jeûne nocturne.
  • L'insuline a augmenté> 6,5 mmol / L. Un niveau élevé de cette hormone pancréatique est causé par l'insensibilité des tissus à l'insuline. En augmentant la production de l'hormone, l'organisme essaie d'agir sur les récepteurs cellulaires insulino-sensibles et d'assurer l'absorption du glucose.
  • La leptine a augmenté> 15-20 ng / ml. Une hormone produite par le tissu adipeux qui provoque une résistance à l'insuline. Plus le tissu adipeux est élevé, plus la concentration de cette hormone est élevée.
  • Traitement

    Traitement médicamenteux du syndrome métabolique

    Le traitement médicamenteux du syndrome métabolique vise à améliorer l'absorption d'insuline, à stabiliser les niveaux de glucose et à normaliser le métabolisme des graisses.

    Groupe de médicamentsLe mécanisme de traitementReprésentantsComment utiliser
    Traitement des troubles du métabolisme lipidique
    Médicaments hypolipidémiques (statines et fibrates)Ils réduisent la synthèse intracellulaire du cholestérol, contribuent à l'élimination du «mauvais cholestérol» de la circulation sanguine. Fibrates réduit les niveaux d'acide urique en absorbant ses sels par les reins.RosuvastatinePrenez 5 à 10 mg de médicament 1 fois par jour. Après 4 semaines, le médecin évalue le taux de cholestérol dans le sang et peut augmenter la dose.
    FénofibratePrenez le médicament 2 fois par jour: 2 gélules au petit déjeuner et 1 gélule au dîner.
    Traitement de la résistance à l'insuline et du contrôle du glucose
    Médicaments pour réduire la résistance à l'insulineAméliorez l'absorption du glucose dans la cellule sans stimuler la production d'insuline. Ralentissez la production d'acides gras, accélérez la conversion du glucose en glycogène. Améliore la liaison de l'insuline aux récepteurs cellulaires, augmentant la sensibilité des tissus à celle-ci.MetformineLa posologie est déterminée en fonction du niveau de glucose dans le sang de 1 à 4 comprimés. La dose quotidienne est divisée en 2-3 doses. Manger après le repas.
    Médicaments de sensibilisation à l'insulineLes médicaments ralentissent l'absorption du glucose par les intestins, réduisent la production de glucose dans le foie et augmentent la sensibilité des cellules à l'insuline. Réduisez l'appétit et aidez à perdre du poids.Siofor
    Glucophage
    La posologie initiale est de 500 à 850 mg 2 à 3 fois par jour aux repas. Après 2 semaines, un ajustement de la dose est nécessaire en tenant compte du niveau de glucose dans le sang.
    Des vitaminesL'acide alpha-lipoïque régule le foie, améliore le métabolisme du cholestérol. Améliore l'absorption du glucose dans les muscles squelettiques.Alpha liponPrendre 1 comprimé 2-3 fois par jour pendant 3-4 semaines.
    Médicaments qui normalisent le métabolisme et la pression artérielle
    Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensineBloquer l'action d'une enzyme qui provoque une vasoconstriction. Augmentez la lumière vasculaire, abaissez la pression artérielle, facilitez la fonction cardiaque.CaptoprilLe médicament est pris à jeun 3 fois par jour. Dose journalière de 25 à 150 mg.
    Enalapril0,01 g une fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire.
    Antagonistes du calcium ou bloqueurs des canaux calciquesRéduisez la pression artérielle, réduisez la demande en oxygène du muscle cardiaque et améliorez en même temps sa nutrition. Ils ont un faible effet diurétique..Felodipine
    Prenez 1 comprimé (5 mg) une fois par jour. Utiliser indépendamment de la nourriture.
    Traitement de l'obésité
    Inhibiteurs d'absorption des graissesRéduit l'activité des enzymes digestives et perturbe ainsi la dégradation et l'absorption des graisses dans l'intestin grêle.XenicalPrendre une gélule (120 mg) à chaque repas principal ou au plus tard une heure après avoir mangé.
    OrlistatPrenez 120 mg tout en prenant le repas principal 3 fois par jour. Si l'aliment contient peu de matières grasses, l'orlistat ne peut pas être pris.
    Médicaments qui affectent le système nerveux central et suppriment l'appétitIls modélisent le comportement alimentaire, réduisent le besoin de nourriture et réduisent l'appétit. Aide à la faim tout en suivant un régime.FluoxetineUn antidépresseur est prescrit 1 à 3 comprimés tout au long de la journée après les repas.

    Attention! Les anorexigènes (médicaments qui suppriment l'appétit) ne peuvent pas être utilisés pour réduire le poids dans le traitement du syndrome métabolique. Ces médicaments réduisent encore la sensibilité des tissus à l'insuline. Les anorexiques incluent ces médicaments populaires: la fluoxétine, le Prozac, le Meridia, le Reduxin..

    Syndrome métabolique

    Pour restaurer le métabolisme et augmenter la sensibilité à l'insuline, 2 conditions doivent être remplies:

    • une bonne nutrition faible en glucides;
    • Exercice modéré.
    Arrêtons-nous sur chacun de ces domaines..

    Entraînement physique pour le syndrome métabolique.

    Pendant les sports, le corps brûle les réserves de graisse. De plus, le métabolisme est accéléré, donc, même au repos, le corps continue de transformer les graisses en énergie.

    Grâce à l'entraînement, les hormones du bonheur - les endorphines - sont produites dans le cerveau. Ces substances améliorent non seulement l'humeur, mais aident également à contrôler l'appétit et à réduire les envies de glucides. Par conséquent, lorsqu'il y a une sensation de faim, des aliments protéinés sains aident à la surmonter..

    Bonne humeur et bien-être, sensibilité accrue à l'insuline et silhouette élancée et ralentissement du processus de vieillissement, performances accrues - bonus des sports réguliers.

    Quelques règles pour vous aider à lutter plus efficacement contre l'obésité..

    1. S'amuser. Choisissez le sport qui vous convient. Si les cours apporteront de la joie, alors vous n'arrêtez pas de vous entraîner.
    2. Entraînez-vous régulièrement. Prévoyez du temps pour l'activité physique quotidiennement. Vous devez comprendre que votre santé dépend de la discipline en la matière. Le meilleur est considéré comme un entraînement 6 jours par semaine pendant 60 minutes.
    3. Choisissez le bon sport.
      • Pour les personnes de plus de 50 ans souffrant de troubles circulatoires et de maladies cardiaques, la randonnée ou le ski nordique convient..
      • Pour les moins de 50 ans jogging détendu.
      • À tout âge, la natation, le vélo, le ski, le rameur aideront à améliorer la fonction cardiaque..
    4. Ne surchargez pas. L'entraînement ne doit pas être débilitant, sinon il affectera l'immunité. Commencez avec une charge minimale et augmentez progressivement la durée et l'intensité des cours.
    5. Surveillez votre pouls. Plus efficacement, les graisses sont brûlées à une fréquence de 110 à 130 battements par minute. Fréquence cardiaque maximale: 220 moins l'âge en années. Par exemple, si vous avez 40 ans, alors un indicateur dangereux pour vous est déjà 220-40 = 180 battements par minute. Il est pratique d'utiliser un moniteur de fréquence cardiaque pour contrôler votre fréquence cardiaque pendant l'entraînement.
    6. Considérez les contre-indications qui dépendent des maladies concomitantes et des complications causées par le syndrome métabolique. Il est recommandé de s'abstenir de cours si:
      • protéine trouvée dans l'urine;
      • la pression artérielle est beaucoup plus élevée que votre norme;
      • glycémie supérieure à 9,5 mmol / l.
    Beaucoup de gens s'intéressent à la question: "Quels sports sont les plus efficaces dans la lutte contre l'obésité?" Pour maximiser vos séances d'entraînement, alternez les exercices anaérobies et aérobies tous les deux jours..

    L'exercice anaérobie ou l'entraînement en force (lorsque les muscles travaillent avec une carence en oxygène) aide à améliorer le métabolisme et à réduire la résistance à l'insuline en augmentant le nombre de transporteurs de glucose. Les exercices de force rendent le soulagement musculaire plus visible, renforcent les os et les articulations, vous permettent de devenir beaucoup plus fort. L'entraînement en force est bon pour les jeunes hommes et femmes..

    Les exercices sont effectués à un rythme rapide et nécessitent des efforts considérables. Ils provoquent une douleur aiguë dans les muscles qui travaillent. Cela est dû au fait que des microfractures apparaissent sur les fibres musculaires et que l'acide lactique s'accumule dans les tissus musculaires..

    On pense que de tels exercices augmentent la sensibilité à l'insuline, mais seules les personnes ayant un cœur sain peuvent les effectuer. Les exercices anaérobies comprennent:

    • sprint;
    • nager à un rythme rapide;
    • descente en vélo;
    • Squats
    • des pompes;
    • haltérophilie (formation sur simulateurs).
    Les exercices sont effectués en 3 à 5 approches d'une durée maximale de 1,5 minute. Exercices alternés pour travailler différents groupes musculaires. La durée totale d'une leçon pour un débutant est de 20 minutes. Augmentez progressivement votre entraînement à une heure..

    L'exercice aérobie est effectué lentement avec une intensité faible ou moyenne. Dans ce cas, les muscles sont bien alimentés en oxygène et la graisse sous-cutanée est brûlée. Les exercices aérobies sont également appelés séances d'entraînement cardio, ils préviennent les maladies cardiaques, améliorent la fonction pulmonaire et aident à combattre le stress. Les exercices aérobies comprennent:

    • aérobie;
    • dansant;
    • Tapis roulant;
    • vélo ou vélo d'appartement.
    La première formation ne doit pas dépasser 15 minutes par jour. Augmentez votre temps de classe de 5 à 10 minutes par semaine. Progressivement, vous atteindrez le niveau d'endurance requis et vos cours dureront environ une heure. Plus vous en faites, plus les graisses brûlent.

    Option d'entraînement léger. S'il y a des complications dans les reins (néphropathie) ou dans les yeux (rétinopathie), utilisez alors un complexe léger d'exercices physiques. Il n'entraîne pas d'augmentation de pression et n'augmente pas la charge sur les organes malades. Les entraînements légers renforcent les articulations, améliorent la coordination et stimulent le métabolisme.

    Pendant les cours, utilisez des haltères (ou des bouteilles d'eau en plastique) pesant 300 à 500 g. Effectuez ces types d'exercices:

    • flexion et extension des biceps;
    • lever les mains;
    • se penchant en avant;
    • écarter les mains sur le côté dans une position couchée.
    Chaque exercice se fait lentement et en douceur 3 séries de 10 fois. Faites une pause de 10 à 15 minutes entre les séries.
    N'oubliez pas que plus il y a de muscles dans votre corps et moins de graisse, plus la sensibilité des tissus à l'insuline est élevée. Par conséquent, si vous perdez du poids, les manifestations du syndrome métabolique seront minimes..

    Une bonne nutrition pour le syndrome métabolique.

    Le principal objectif du régime alimentaire contre le syndrome métabolique est de limiter la consommation de glucides et de graisses. Cela aidera à arrêter l'obésité et à perdre progressivement du poids..

    Les nutritionnistes modernes s'opposent aux régimes à jeun et à faible teneur en calories. Dans ce cas, une personne est constamment poursuivie par une sensation de faim, donc seules les personnes ayant une forte volonté peuvent adhérer à un tel régime. Un régime pauvre en glucides (faible en glucides) est délicieux et satisfaisant. Une variété de plats peut être préparée à partir des produits autorisés..

    Un régime hypocalorique sape la défense immunitaire contre les virus et les bactéries. Cela est dû au fait que le corps manque de protéines et de vitamines nécessaires au fonctionnement du système immunitaire. Un régime pauvre en glucides, au contraire, renforce le système immunitaire et normalise la microflore intestinale, grâce aux protéines et aux produits à base de lait aigre, de fruits et de légumes.

    Un régime pauvre en glucides devrait être un régime à vie. L'apport calorique est de 1600 à 1900 calories. Vous devez manger souvent 4 à 5 fois par jour, mais en petites portions. Ce régime aide à éviter la faim..

    Liste des produits recommandés:

    • variétés de viande animale à faible teneur en matière grasse (veau, lapin, poulet sans peau) et volaille 150-200 g par jour;
    • poisson et fruits de mer 150 g;
    • oeufs - 1-2 par jour sous forme d'omelette ou durs;
    • produits laitiers faibles en gras;
    • fromage cottage 100-200 g;
    • variétés de fromages à pâte dure à faible teneur en matière grasse et non aiguisées - limitées à 30 g;
    • saucisses de boeuf faibles en gras ou saucisse bouillie 2 fois par semaine;
    • 25% de crudités, le reste en compote, bouilli, cuit, cuit à la vapeur (pas moins de 400 g).
    Légumes verts recommandés;
    • fruits et baies non sucrés jusqu'à 400 g Frais, congelés ou en conserve sans sucre.
    • choucroute lavée à l'eau;
    • bouillie d'orge perlée, sarrasin, gruau d'oeuf, riz brun. 150-200 g par portion, sous réserve de restriction de pain;
    • entrées (250-300 g) sur bouillon faible en gras, viande, poisson ou champignons, soupes végétariennes.
    • pain de blé entier, produits de son jusqu'à 200 g;
    • thés, jus de fruits et légumes sans sucre;
    • une bande de mousse de chocolat noir, de gelée et de succédané de sucre;
    • la consommation de liquide est limitée à 1,5 litre. Cela provoque une dégradation accrue des graisses dans le corps..
    Il est nécessaire de refuser ces produits:
    • confiserie: bonbons, biscuits, produits à la crème;
    • cuisson, particulièrement riche et feuilletée;
    • viandes grasses: porc, agneau, canard;
    • aliments en conserve, viande et poisson fumés, saucisse, jambon;
    • riz, semoule et flocons d'avoine, pâtes;
    • crème, yaourt sucré, fromage cottage gras et produits dérivés;
    • margarine, huile de cuisson;
    • raisins secs, bananes, raisins, dattes et autres fruits sucrés;
    • mayonnaise, sauces épicées grasses, épices;
    • boissons sucrées, jus et nectars avec du sucre.
    1 fois en 1 à 2 semaines, vous pouvez prendre un jour de congé et consommer modérément des aliments «indésirables».

    Exemple de menu pour la journée

    Petit déjeuner: bouillie de sarrasin au beurre, œuf dur ou œufs brouillés, thé ou jus.

    Déjeuner: fruits.

    Déjeuner: soupe de légumes à la crème sure (sans friture et sans viande), compote de légumes à l'huile végétale, viande bouillie, compote non sucrée.

    Dîner: salade de légumes frais, poisson cuit au four ou bouilli 150-200 g, thé.

    Deuxième dîner: kéfir ou yaourt non sucré.