Types d'insuline et leur action

Dans cet article, nous n'entrerons pas dans l'histoire et ne parlerons pas de l'insuline porcine et bovine ni de l'évolution des méthodes de production d'insuline. Arrêtons-nous uniquement sur les types d'insuline que nous utilisons actuellement.

Il existe de nombreuses formes d'insuline utilisées pour traiter le diabète. Ils sont classés par taux de début et durée d'action..

Allouer:

Insulines à courte durée d'action (Insuman Rapid, Humulin Regular, Actrapid, Gensulin R, etc.) (Fig.1)

Ils commencent à agir après 30 minutes, par conséquent, l'injection d'insuline doit être effectuée 30 minutes avant les repas, la durée d'action peut aller jusqu'à 6-7 heures. De plus, ces préparations d'insuline, pour certaines indications, sont utilisées pour une administration intraveineuse en milieu hospitalier (dans ce cas, elles sont efficaces à partir du moment de l'administration).

Fig.1 Profil d'action de l'insuline courte

Analogues d'insuline à action ultra-courte (Lizpro (Humalog), Aspart (Novorapid), Glulizin (Apidra)) (Fig.2)

Ils commencent à agir 15 à 20 minutes après l'injection sous-cutanée, il est donc recommandé d'injecter de l'insuline 15 minutes avant les repas. Action maximale de l'insuline après 2 heures, durée d'action jusqu'à 4 heures. Ces insulines sont utilisées pour la thérapie à l'insuline par pompe. Ces insulines présentent des avantages par rapport aux insulines à courte durée d'action. Depuis - plus la durée d'action de l'insuline est courte, plus elle est facile à gérer. Autrement dit, au moment de la prochaine administration d'insuline ultracourte (avant de manger), plus de quatre heures s'écoulent généralement et, par conséquent, il n'y a pas d'insuline active dans le corps depuis la dernière injection..

Fig.2 Profil d'action de l'insuline ultracourte

Insulines de durée moyenne (intermédiaires) (Insuman Bazal, Humulin NPH, Protafan, etc.) (Fig.3)

Le début de l'action est après environ 1,5 à 2 heures, durée 8 à 12 heures.Utilisée comme insuline basale, en règle générale, 2 injections par jour sont nécessaires. Comme vous pouvez le voir sur la Fig. 3, ont un pic d'action assez prononcé, plusieurs heures après l'administration, ce qui peut entraîner le développement d'une hypoglycémie.

Fig.3 Profil d'action d'insuline de durée moyenne

Analogues de l'insuline à action prolongée (Glargin (Lantus), Detemir (Levemir), Degludek (Treshiba)) (Fig.4)

Utilisé comme insuline basale. Ils ont des avantages, car ils sont sans pic. Glargin (Lantus) commence à agir après environ 1 heure, la durée d'action peut atteindre 24 heures. Il est recommandé d'entrer 1 fois par jour. Detemir (Levemir) commence également à agir après environ 1 heure, la durée moyenne d'action est de 16 heures. Il est administré 2 fois par jour, dans de rares cas, 1 fois par jour. Et la dernière insuline de ce groupe, qui est récemment entrée sur le marché, Degludek (Tresiba) avec une durée allant jusqu'à 40 heures.

Fig.4 Profil d'action des analogues de l'insuline à action prolongée

De plus, on ne peut manquer de noter le nouveau groupe de préparations d'insuline qui est apparu sur le marché mondial - les insulines inhalées (Fig. 5). Pour le moment, ils ne sont pas approuvés pour une utilisation dans notre pays. Ils doivent encore passer par une série de grands essais cliniques. Et pour être honnête, nous ne pouvons pas dire qu'il s'agit d'un nouveau groupe de médicaments, car les scientifiques tentent depuis longtemps de créer une alternative aux injections sous forme de comprimés inhalés, sous-buccaux et d'insuline. Mais à l'été 2014, l'American Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'utilisation de l'insuline par inhalation Afrezza de Sanofi pour le traitement du diabète de type 1 et de type 2. Les fabricants rapportent que le pic d'action de cette insuline se produit après 20 minutes, ce qui est un grand avantage, et la durée d'action est beaucoup plus courte que celle de l'insuline ultracourte. Mais il y a un certain nombre de problèmes. Ce type d'insuline ne peut pas être utilisé par les personnes atteintes de maladies pulmonaires telles que l'asthme bronchique ou la MPOC. Plus d'informations sur l'insuline inhalée peuvent être trouvées ici: http://rule15s.com/knowledge/177

Figure. 5 Inhalateur pour inhalation d'insuline par Afrezza.

L'insuline et ses types

Pour le succès du traitement du diabète, plusieurs types d'insuline sont utilisés. Il existe de nombreux médicaments de cette hormone qui diffèrent par leurs caractéristiques, il n'est donc pas toujours possible de les remplacer par un autre. Différents types d'insuline ont leur durée d'action. La sélection du médicament nécessaire pour le patient, le schéma thérapeutique, la fréquence d'utilisation est effectuée par le médecin traitant sur la base du diagnostic établi et des caractéristiques individuelles de la personne.

Classification

Dans des conditions normales, le pancréas produit 50 à 100 unités d'action de l'hormone, ce qui en termes de poids corporel est de 0,5 à 1 pour 1 kilogramme. Une unité active équivaut à 36 microgrammes. Environ la moitié de cette quantité est basale. Il contrôle le métabolisme des glucides en dehors des repas. La deuxième partie est appelée nourriture, sa quantité dépend directement des glucides reçus avec la nourriture. À différents moments de la journée, différentes quantités d'insuline sont produites, surtout le corps en a besoin après le petit-déjeuner et surtout le matin.

Jusqu'en 1983, le diabète était traité avec de l'insuline d'origine animale. Ensuite, l'hormone synthétique a été inventée, ce qui a conduit à une interdiction de l'utilisation des animaux. La production d'une préparation d'insuline se produit par l'introduction du génome dans des souches d'Escherichia non pathogènes, après quoi elles commencent elles-mêmes à produire l'hormone.

Les types modernes d'insuline et leurs effets varient en durée d'action, en séquence de construction de gènes et en composition d'acides aminés. Ils sont également répartis selon le degré de purification:

  • traditionnel;
  • monocomposant;
  • multicomposant.

La classification de la durée d'exposition comprend:

  • ultra-court;
  • court (nourriture);
  • moyenne et prolongée (basale).

Apidra possède une action ultra-courte (dans certains pays, elle s'appelle Epidera), Humalog. Action courte dans les médicaments Actrapid, Humodar R, Farmasulin N, Insuman R. Une action moyenne ou longue est observée dans les médicaments qui sont souvent prescrits en combinaison avec des insulines courtes - Protafan, Lantus, Insuman B, Farmasulin HNP, Insuman B.L'insulinothérapie peut être effectuée avec des insulines combinées, ce besoin survient le plus souvent avec un deuxième type de maladie insulino-dépendante.

Insuline ultracourte

L'insuline ultra courte est conçue pour réduire rapidement la glycémie. Son utilisation est recommandée dans les situations aiguës, telles que l'encéphalopathie, ou elle est utilisée comme aliment. Il doit être administré avant les repas. La durée d'action est de 4 à 6 heures, l'activité maximale se produit 60 à 90 minutes après l'administration. Les représentants les plus connus sont:

  • Apidra ou Epidera;
  • Novorapid;
  • Humalogue.

Après administration, les effets secondaires sont rarement observés, mais leur manifestation nécessite une consultation immédiate par l'endocrinologue pour les traiter efficacement.

Insulines à courte durée d'action

Un autre nom pour l'insuline courte est considéré comme simple. Il commence son action une demi-heure après l'administration, et sa durée atteint 8 heures. Il doit être administré quelques minutes avant un repas afin que l'effet hypoglycémiant coïncide avec une augmentation du taux de sucre. Les médicaments de ce groupe comprennent:

Le but d'un médicament particulier est déterminé par la disponibilité de la livraison gratuite d'insuline aux patients atteints de diabète selon le programme de l'État.

Médicaments à action moyenne et prolongée

Les médecins classent généralement tous les médicaments à action moyenne et prolongée comme insuline à action prolongée. La durée de l'effet dure à partir de 12 heures. L'évolution du diabète nécessite presque toujours une thérapie combinée avec des médicaments à action courte et moyenne ou prolongée, car seuls des médicaments simples peuvent niveler le saut de la glycémie en mangeant. Ils sont également prescrits aux patients la nuit pour éviter de grandes fluctuations de la glycémie..

Les représentants les plus célèbres du groupe sont:

Ces médicaments ne sont pas caractérisés par des effets secondaires, mais s'ils se produisent, ils sont dus à une utilisation prolongée de médicaments.

Classification alternative

Certains experts suggèrent de classer les préparations d'insuline d'une manière différente, en fonction de son origine. Par exemple, tous les médicaments peuvent être divisés en analogues du génie génétique humain, obtenus en extrayant des porcs, des bovins du pancréas.

Une caractéristique distinctive de ce dernier est la fréquence des réactions allergiques, qui ne sont pas observées avec l'introduction d'un analogue de l'hormone humaine. Représentants célèbres du groupe - Insulrap, Ultratent.

L'insuline porcine peut avoir un effet prolongé. Il n'est pas très différent de l'homme, la différence ne concerne que l'un des groupes d'acides aminés. Mais cela peut également déclencher le développement d'une réaction allergique..

Un médicament génétiquement modifié est obtenu en introduisant les acides aminés nécessaires dans l'ADN de l'Escherichia, après quoi ils commencent la production de l'hormone. Il est presque impossible de déterminer quelle insuline convient à un patient particulier dès le premier essai, car on ne sait pas comment son corps réagira à l'entrée d'une protéine étrangère de l'extérieur..

Aux médicaments de structure similaire aux insulines humaines, on peut citer:

Ce groupe comprend deux composants à la fois - génétiquement modifiés et humains. Les médecins le considèrent comme le plus approprié pour les diabétiques, car les risques d'effets secondaires ou de réactions allergiques sont beaucoup plus faibles que ceux des concurrents. Cela est dû à l'absence d'une protéine étrangère..

Recommandations

Il est important de privilégier les médicaments les moins susceptibles de déclencher des processus auto-immuns, notamment les allergies. Cela est dû au fait que le diabète de type 1, tout d'abord, fait référence à ceux.

L'utilisation d'insuline animale implique l'entrée d'une protéine étrangère dans le corps humain. Personne ne peut prédire les conséquences possibles d'une telle étape. Certains patients les tolèrent bien, d'autres mal. La légende sur l'emballage du médicament indique l'origine de ce type d'insuline: NM - un analogue de l'humain, MS - un degré élevé de purification.

De plus, en regardant l'emballage, vous pouvez obtenir les données de concentration de la solution. Un millilitre du médicament peut contenir 40 à 300 unités d'action. À ce jour, les insulines sont le plus souvent utilisées avec 100 unités par millilitre pour injection avec une seringue à insuline ou avec 300 unités pour l'utilisation d'un stylo à seringue.

Les soi-disant «pies», auxquelles les patients âgés sont habitués, n'ont pas été libérées depuis environ 10 ans, cependant, beaucoup de gens ont du mal à passer de l'insuline à la «centième» insuline..

Le stockage des médicaments est effectué dans le réfrigérateur, à des températures allant jusqu'à 8 degrés Celsius. Il est important de noter qu'il est strictement interdit de le geler, après quoi il perd ses propriétés, vous ne pouvez donc pas y entrer. Si l'insuline simple devient trouble, qu'elle a un précipité, des flocons ou d'autres impuretés, alors un tel médicament est également considéré comme impropre à l'utilisation. Le médicament à action prolongée en soi est trouble, mais uniformément, sans sédiment.

Dans les pays de la CEI, tous les patients diabétiques qui ont besoin d'une insulinothérapie sont enregistrés auprès des endocrinologues. Ils ont droit à la distribution gratuite du médicament en raison de son coût élevé..

Insuline: types et leurs propriétés

Quels sont les médicaments contre le diabète

Aujourd'hui, grâce aux scientifiques de l'arsenal des endocrinologues, il existe des préparations d'insuline à différentes périodes d'action: courtes ou prolongées. À leur tour, chacun d'eux est divisé en espèces plus petites. Cette division de médicaments aide les spécialistes à mieux naviguer lors de la prescription de médicaments, à créer des schémas de contrôle glycémique individuels, combinant différents types d'insuline.

Insuline à action ultra courte

Elle diffère dans une période de temps réduite du moment de l'injection au début d'une diminution de la glycémie. Selon le type de substance, un effet hypoglycémiant apparaît déjà 10 à 20 minutes après l'injection, le résultat le plus élevé se forme généralement après 1 à 3 heures, la durée d'action est de 3 à 5 heures.Si vous devez améliorer rapidement la glycémie: Apidra, Humalog ou Novorapid (Flexpen et Penfill).

Insuline courte

Les médicaments de ce groupe commencent à agir 30 à 60 minutes après l'injection, le pic d'action est observé après 2 à 4 heures, l'effet dure en moyenne 6 à 8 heures. Les substances solubles d'origine diverse (animale ou humaine) possèdent ces propriétés:

Noms des médicaments: Actrapid MS, Actrapid NM, Biogulin R, Gensulin R, Monosuinsulin MK, Rinsulin R, Humulin Regular, Humodar R.

Insuline à action prolongée

La base des médicaments est une combinaison de substances ayant un effet hypoglycémique moyen et à long terme. Sous-divisé en insuline moyenne et prolongée. Les médicaments de premier type commencent à agir 1,5 à 2 heures après l'injection, atteignent un pic sanguin entre 3 à 12 heures après l'injection, contrôlent le glucose pendant 8 à 12 heures.

Médicaments d'une durée moyenne: Br-Insulmidi MK, Biosulin N, Gensulin N, Protafan NM, Protafan MS, Humulin NP, Insuman Bazal, Humodar B.

Insuline prolongée

Il a un effet hypoglycémiant après 4 à 8 heures après l'injection, un effet croissant aux pics est atteint après 8 à 18 heures et maintient le contrôle de la glycémie pendant une moyenne de 20 à 30 heures..

Préparations: Lantus, Levemir (Penfill et Flexpen).

Médicaments d'insuline combinés

L'effet hypoglycémique se manifeste une demi-heure après l'administration sous la peau, s'intensifie après 2 à 8 heures et contrôle la teneur en glucose, généralement de 18 à 20 heures.

Préparations: Biosulin 30/70, Gansulin 30R, Gensulin M30, Insuman Comb 15 GT, Rosinsulin M mix 30/70, NovoMix 30 (Penfill et FlexPen).

Caractéristiques générales des médicaments à différents taux d'action

Insuline ultracourte

Les préparations de ce type sont des analogues de la substance humaine. Il a été établi que l'insuline produite par l'organisme dans les cellules du pancréas et les molécules hormonales des médicaments à courte durée d'action sont des hexamères. Après administration sous la peau, ils sont absorbés à un rythme lent, et donc la concentration la plus élevée, identique à celle qui se forme dans l'organisme après avoir mangé, n'est pas atteinte.

La première insuline courte, qui a été absorbée 3 fois plus rapidement que l'homme, est le lyspro. Il s'agit d'un dérivé d'une substance endogène, qui a été obtenu après l'échange de deux acides aminés dans sa structure. Une substance avec une nouvelle construction a également des propriétés légèrement différentes: elle empêche la formation d'hexamères et fournit donc un taux de pénétration plus élevé du médicament dans le sang et la formation de valeurs d'action maximales.

L'insuline asparte est le deuxième analogue de l'hormone humaine. Il a également été obtenu après remplacement des composants structuraux, mais cette fois, l'acide aspartique chargé négativement a été introduit dans l'insuline simple au lieu de la proline. Aspart, comme Lyspro, agit également rapidement et se brise à grande vitesse..

L'insuline glulisine a également été découverte après le remplacement de l'aspargin (un acide aminé) par de la lysine dans la substance humaine, et une autre lysine en position B29 a été remplacée par l'acide glutamique. Grâce à cela, la substance de pénétration ultra-rapide.

Les préparations d'insuline créées à partir de ces substances commencent à agir presque immédiatement. Ils peuvent être administrés peu de temps avant les repas ou immédiatement après leur prise..

Insuline à action rapide

Les préparations de ce groupe sont souvent appelées solubles, car ce sont des solutions à l'acidité neutre. Conçus principalement pour une insertion sous la peau, mais si nécessaire, ils sont injectés dans le muscle, et dans les cas très graves, l'introduction dans la veine est autorisée.

Ils se caractérisent par un début d'action rapide (en moyenne après 15-25 minutes) et une période de conservation de l'effet hypoglycémique peu longue (environ 6 heures). Le plus souvent, l'insuline à action rapide est utilisée dans les services d'hospitalisation pour déterminer la dose individuelle de médicaments pour le patient. Mais il est également utilisé dans des conditions sévères du patient, lorsqu'il est nécessaire de stabiliser rapidement le diabétique dans un état de coma ou un ancêtre. Avec l'effet activé / activé, l'effet est obtenu après 5 minutes, par conséquent, le médicament est administré goutte à goutte pour minimiser les risques d'un changement rapide de la concentration de glycémie. De plus, l'insuline courte est également utilisée comme anabolisant, puis elle est prescrite à petites doses.

Insuline de durée moyenne

Les médicaments de ce groupe agissent plus calmement: ils se dissolvent moins bien, sont lentement absorbés par le site d'injection, de sorte que l'effet hypoglycémique dure plus longtemps. Le mécanisme d'action est obtenu en introduisant des substances spéciales ayant la capacité d'inhiber l'action de l'insuline moyenne. Habituellement, la protamine ou le zinc sont utilisés pour cela..

Insuline à action prolongée

Les médicaments de ce groupe sont basés sur la glargine - une substance similaire à l'homme, qui est obtenue grâce au développement du génie génétique. C'est le premier composé qui n'a pas de valeur maximale prononcée pour l'action. La glargine est obtenue par la méthode de réarrangement des substances dans les chaînes d'ADN: changez l'aspargin en glycine, puis des parties d'arginine sont également attachées.

L'insuline à base de glargine est disponible sous forme de solution limpide avec un pH de 4. Son acide inhérent stabilise les hexamères d'insuline, contribue au passage prolongé et progressif du liquide médicamenteux des couches de la peau. Pour cette raison, il peut être piqué moins souvent, car l'insuline longue contrôle le niveau de glycémie tout au long de la journée.

Contrairement à d'autres médicaments, qui sont présents dans le sang à différentes concentrations, forment des valeurs d'action maximales (et, par conséquent, sautent dans la glycémie), l'insuline prolongée ne forme pas de valeurs maximales prononcées, car le flux dans le système circulatoire à un taux relativement uniforme.

L'insuline longue est disponible sous de nombreuses formes posologiques avec différentes périodes d'effet hypoglycémique. En moyenne, les médicaments de ce type contrôlent le glucose dans le sang pendant 10 à 36 heures. Une telle action prolongée, associée à un effet thérapeutique, est pratique car elle évite aux patients des injections fréquentes. Les médicaments sont disponibles sous forme de suspensions, qui sont conçues exclusivement pour une administration sous la peau ou par voie intramusculaire.

L'insuline à action prolongée ne peut pas être utilisée pour les complications du diabète - coma, precom.

Insuline combinée

Des préparations à base de plusieurs types d'insuline aux caractéristiques différentes sont disponibles sous forme de suspension. L'effet combiné est obtenu grâce à l'insuline courte et à l'isophane - une substance de durée d'action moyenne. Cette combinaison de substances avec différents taux d'absorption vous permet d'obtenir un début de contrôle glycémique plus rapide et une durée prolongée de l'état normal.

Distinction d'origine

Les types d'insuline sont classés non seulement en fonction de la vitesse d'action, de la durée du contrôle glycémique, mais ils sont également d'origine différente. Depuis quelque temps, des médicaments d'origine animale ont été utilisés, puis, avec le développement de la science, humaine, semi-synthétique.

Pour la production d'insuline d'origine animale, des substances isolées du pancréas des porcs et du bétail sont utilisées. Il en existe plusieurs types, et dans la question de savoir laquelle est la meilleure, ils sont principalement orientés vers la composition et la structure de la substance. On pense que les plus efficaces sont celles qui présentent un minimum de différences avec la substance humaine..

Les préparations d'insuline d'origine humaine sont préparées par modification structurelle. Ces médicaments sont les plus proches de la substance endogène, mais en raison de certaines permutations dans l'ADN, ils ont des caractéristiques différentes. Par conséquent, aujourd'hui, les médecins préfèrent ce type d'insuline.

Quelle insuline est la meilleure - il n'y a pas de réponse définitive à cette question, car les scientifiques continuent de travailler sur de nouveaux médicaments, inventant des médicaments de plus en plus avancés et plus sûrs. Et même si le diabète n'a pas encore été vaincu, il est désormais beaucoup plus facile d'aider les patients. Aujourd'hui, il existe de nombreux types de médicaments différents qui peuvent être utilisés à la fois en monocours et pour formuler divers schémas de contrôle à l'aide d'insuline rapide et prolongée. À l'aide de diverses combinaisons, un nombre important de patients peuvent être satisfaits du besoin d'une substance..

Groupe pharmacologique - Insuline

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

La description

L'insuline (du lat. Insula - îlot) est une hormone protéine-peptide produite par les cellules β des îlots pancréatiques de Langerhans. Dans des conditions physiologiques, dans les cellules β, l'insuline est formée à partir de la préproinsuline, un précurseur de protéine à chaîne unique composé de 110 résidus d'acides aminés. Après avoir transféré un réticulum endoplasmique rugueux à travers la membrane, un peptide signal de 24 acides aminés est clivé de la préproinsuline et la proinsuline est formée. La longue chaîne de proinsuline dans l'appareil de Golgi est emballée dans des granules, où quatre principaux résidus d'acides aminés sont clivés par hydrolyse pour former de l'insuline et le peptide C-terminal (la fonction physiologique du peptide C est inconnue).

La molécule d'insuline est constituée de deux chaînes polypeptidiques. L'un d'eux contient 21 résidus d'acides aminés (chaîne A), le second contient 30 résidus d'acides aminés (chaîne B). Les chaînes sont reliées par deux ponts disulfures. Le troisième pont disulfure est formé à l'intérieur de la chaîne A. Le poids moléculaire total de la molécule d'insuline est d'environ 5700. La séquence d'acides aminés de l'insuline est considérée comme conservatrice. La plupart des espèces ont un gène d'insuline codant pour une seule protéine. L'exception est le rat et la souris (chacun a deux gènes d'insuline), ils forment deux insuline, qui diffèrent par deux résidus d'acides aminés de la chaîne B.

La structure primaire de l'insuline chez différentes espèces, y compris et chez différents mammifères, c'est quelque peu différent. La plus proche de la structure de l'insuline humaine est l'insuline de porc, qui diffère d'un acide aminé humain (dans sa chaîne B, au lieu du résidu d'acide aminé thréonine, le résidu contient de l'alanine). L'insuline bovine diffère de l'insuline humaine par trois résidus d'acides aminés.

Référence historique. En 1921, Frederick G. Bunting et Charles G. Best, travaillant dans le laboratoire de John J. R. MacLeod à l'Université de Toronto, ont isolé un extrait pancréatique (qui s'est avéré plus tard contenir de l'insuline amorphe), ce qui a abaissé la glycémie chez les chiens avec un diabète expérimental. En 1922, un extrait pancréatique a été administré au premier patient - Leonard Thompson, 14 ans, un patient diabétique, et lui a ainsi sauvé la vie. En 1923, James B. Collip a développé une méthode de purification de l'extrait sécrété du pancréas, qui a ensuite permis d'obtenir des extraits actifs du pancréas de porcs et de bovins qui produisent des résultats reproductibles. En 1923, Bunting et Macleod ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine pour la découverte de l'insuline. En 1926, J. Abel et V. Du Vigno ont reçu de l'insuline sous forme cristalline. En 1939, l'insuline a été approuvée pour la première fois par la FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger a complètement déchiffré la séquence d'acides aminés de l'insuline (1949-1954). En 1958, Sanger a reçu le prix Nobel pour son travail sur le décodage de la structure des protéines, en particulier l'insuline. En 1963, l'insuline artificielle a été synthétisée. La première insuline humaine recombinante a été approuvée par la FDA en 1982. L'analogue d'insuline à action ultra-courte (insuline lispro) a été approuvé par la FDA en 1996..

Mécanisme d'action. Dans la mise en œuvre des effets de l'insuline, le rôle principal est joué par son interaction avec des récepteurs spécifiques localisés sur la membrane plasmique de la cellule, et la formation d'un complexe insuline-récepteur. En combinaison avec le récepteur de l'insuline, l'insuline pénètre dans la cellule, où elle affecte la phosphorylation des protéines cellulaires et déclenche de nombreuses réactions intracellulaires.

Chez les mammifères, les récepteurs d'insuline se trouvent sur presque toutes les cellules - à la fois sur les cellules cibles d'insuline classiques (hépatocytes, myocytes, lipocytes) et sur les cellules sanguines, le cerveau et les glandes sexuelles. Le nombre de récepteurs sur différentes cellules varie de 40 (globules rouges) à 300 000 (hépatocytes et lipocytes). Le récepteur de l'insuline est constamment synthétisé et désintégré; sa demi-vie est de 7 à 12 heures.

Le récepteur d'insuline est une grande glycoprotéine transmembranaire composée de deux sous-unités α avec un poids moléculaire de 135 kDa (chacune contient 719 ou 731 résidus d'acides aminés selon l'épissage de l'ARNm) et deux sous-unités β avec un poids moléculaire de 95 kDa (620 résidus d'acides aminés chacun). Les sous-unités sont interconnectées par des liaisons disulfure et forment une structure hétérotétramérique β-α-α-β. Les sous-unités alpha sont situées de manière extracellulaire et contiennent des sites qui se lient à l'insuline, étant une partie reconnaissante du récepteur. Les sous-unités bêta forment un domaine transmembranaire, possèdent une activité tyrosine kinase et remplissent la fonction de conversion de signal. La liaison de l'insuline aux sous-unités α du récepteur de l'insuline conduit à une stimulation de l'activité tyrosine kinase des sous-unités β par autophosphorylation de leurs résidus tyrosine, agrégation des hétérodimères α, β et internalisation rapide des complexes récepteurs hormonaux. Un récepteur d'insuline activé déclenche une cascade de réactions biochimiques, notamment phosphorylation d'autres protéines dans la cellule. La première de ces réactions est la phosphorylation de quatre protéines appelées substrats des récepteurs de l'insuline, IRS-1, IRS-2, IRS-3 et IRS-4.

Effets pharmacologiques de l'insuline. L'insuline affecte presque tous les organes et tissus. Cependant, ses principales cibles sont le foie, les muscles et les tissus adipeux.

L'insuline endogène est le régulateur le plus important du métabolisme des glucides; l'insuline exogène est un agent hypoglycémiant spécifique. L'effet de l'insuline sur le métabolisme des glucides est dû au fait qu'elle améliore le transport du glucose à travers la membrane cellulaire et son utilisation par les tissus, et contribue à la conversion du glucose en glycogène dans le foie. L'insuline, en outre, inhibe la production endogène de glucose en inhibant la glycogénolyse (décomposition du glycogène en glucose) et la gluconéogenèse (synthèse du glucose à partir de sources non glucidiques - par exemple, acides aminés, acides gras). En plus de l'hypoglycémie, l'insuline a un certain nombre d'autres effets..

L'effet de l'insuline sur le métabolisme des graisses se manifeste par l'inhibition de la lipolyse, ce qui entraîne une diminution du flux d'acides gras libres dans la circulation sanguine. L'insuline inhibe la formation de corps cétoniques dans le corps. L'insuline améliore la synthèse des acides gras et l'estérification ultérieure.

L'insuline est impliquée dans le métabolisme des protéines: elle augmente le transport des acides aminés à travers la membrane cellulaire, stimule la synthèse des peptides, réduit la consommation de protéines par les tissus et inhibe la conversion des acides aminés en cétoacides.

L'action de l'insuline s'accompagne de l'activation ou de l'inhibition d'un certain nombre d'enzymes: la glycogène synthétase, la pyruvate déshydrogénase, l'hexokinase sont stimulées, les lipases sont inhibées (et l'hydrolyse du tissu adipeux lipidique et la lipoprotéine lipase, ce qui réduit les troubles sanguins après avoir mangé riche en graisses).

Dans la régulation physiologique de la biosynthèse et de la sécrétion d'insuline par le pancréas, le rôle principal est joué par la concentration de glucose dans le sang: avec une augmentation de son contenu, la sécrétion d'insuline augmente, avec une diminution elle ralentit. En plus du glucose, la sécrétion d'insuline est influencée par les électrolytes (en particulier les ions Ca 2+), les acides aminés (y compris la leucine et l'arginine), le glucagon, la somatostatine.

Pharmacocinétique Les préparations d'insuline sont administrées par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse (iv uniquement des insulines à courte durée d'action sont administrées et uniquement avec un précoma diabétique et un coma). Vous ne pouvez pas entrer dans / dans une suspension d'insuline. La température de l'insuline administrée doit correspondre à la température ambiante. l'insuline froide est absorbée plus lentement. Le moyen le plus optimal pour une insulinothérapie continue dans la pratique clinique est sc.

L'intégralité de l'absorption et le début de l'effet de l'insuline dépendent du site d'injection (généralement de l'insuline est injectée dans l'abdomen, la cuisse, les fesses, le haut des bras), de la dose (volume d'insuline injectée), de la concentration d'insuline dans le médicament, etc..

Le taux d'absorption de l'insuline dans le sang à partir du site d'injection dépend d'un certain nombre de facteurs - tels que l'insuline, le site d'injection, le débit sanguin local, l'activité musculaire locale, la quantité d'insuline administrée (il est recommandé d'administrer au plus 12 à 16 unités de médicament en un seul endroit). Le plus rapidement, l'insuline pénètre dans le sang par le tissu sous-cutané de la paroi abdominale antérieure, plus lentement depuis l'épaule, le devant de la cuisse et même plus lentement depuis la région sous-scapulaire et les fesses. Cela est dû au degré de vascularisation du tissu adipeux sous-cutané de ces zones. Le profil d'action de l'insuline est soumis à des fluctuations importantes à la fois chez différentes personnes et chez la même personne.

Dans le sang, l'insuline se lie aux alpha et bêta globulines, normalement de 5 à 25%, mais la liaison peut augmenter pendant le traitement en raison de l'apparition d'anticorps sériques (la production d'anticorps contre l'insuline exogène entraîne une résistance à l'insuline; la résistance à l'insuline se produit rarement avec des médicaments modernes hautement purifiés ) T1/2 du sang est inférieure à 10 min. La plupart de l'insuline qui pénètre dans la circulation sanguine subit une dégradation protéolytique dans le foie et les reins. Il est rapidement excrété du corps par les reins (60%) et le foie (40%); moins de 1,5% excrété sous forme inchangée dans l'urine.

Les préparations d'insuline actuellement utilisées diffèrent de plusieurs façons, notamment par source d'origine, durée d'action, pH de la solution (acide et neutre), présence d'agents de conservation (phénol, crésol, phénol-crésol, méthylparabène), concentration d'insuline - 40, 80, 100, 200, 500 UI / ml.

Classification. L'insuline est généralement classée selon son origine (bovine, porcine, humaine, ainsi que les analogues de l'insuline humaine) et la durée d'action.

Selon la source de production, on distingue l'insuline d'origine animale (principalement les préparations d'insuline de porc), les préparations d'insuline humaine sont semi-synthétiques (obtenues à partir d'insuline porcine par transformation enzymatique), les préparations d'insuline humaine sont génétiquement modifiées (ADN recombinant obtenu par génie génétique).

À des fins médicales, l'insuline était auparavant obtenue principalement du pancréas de bovins, puis du pancréas de porcs, étant donné que l'insuline porcine est plus proche de l'insuline humaine. Étant donné que l'insuline bovine, qui diffère de l'homme en trois acides aminés, provoque souvent des réactions allergiques, elle n'est aujourd'hui pratiquement pas utilisée. L'insuline porcine, qui diffère de l'acide aminé humain, est moins susceptible de provoquer des réactions allergiques. Une purification inadéquate des médicaments à base d'insuline peut contenir des impuretés (proinsuline, glucagon, somatostatine, protéines, polypeptides) qui peuvent provoquer divers effets indésirables. Les technologies modernes permettent d'obtenir des préparations d'insuline purifiées (monopiques - chromatographiquement purifiées avec libération d'un "pic" d'insuline), hautement purifiées (monocomposant) et cristallisées. Parmi les préparations d'insuline d'origine animale, la préférence est donnée à l'insuline monopike obtenue à partir du pancréas de porcs. L'insuline obtenue par génie génétique est parfaitement cohérente avec la composition en acides aminés de l'insuline humaine.

L'activité insulinique est déterminée par la méthode biologique (par la capacité d'abaisser la glycémie chez le lapin) ou par la méthode physico-chimique (par électrophorèse sur papier ou par chromatographie sur papier). Pour une unité d'action, ou unité internationale, prenez l'activité de 0,04082 mg d'insuline cristalline. Le pancréas humain contient jusqu'à 8 mg d'insuline (environ 200 unités).

Selon la durée d'action, les préparations d'insuline sont divisées en médicaments courts et ultracourts - imitent la sécrétion physiologique normale de l'insuline par le pancréas en réponse à la stimulation, médicaments moyens et médicaments à action prolongée - imitent la sécrétion d'insuline basale (de fond), ainsi que des médicaments combinés (combinent les deux actions).

Les groupes suivants sont distingués:

Insulines ultracourtes (l'effet hypoglycémiant se développe 10 à 20 min après l'administration sc, le pic d'action est atteint en moyenne en 1 à 3 heures, la durée d'action est de 3 à 5 heures):

- Insuline Lyspro (Humalog);

- l'insuline asparte (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insuline glulisine (apidra).

Insulines à courte durée d'action (début d'action généralement après 30 à 60 minutes; action maximale après 2 à 4 heures; durée d'action jusqu'à 6 à 8 heures):

- insuline soluble [génie génétique humain] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insuline soluble [semi-synthétique humaine] (Biogulin P, Humodar P);

- insuline soluble [monocomposant de porc] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Préparations d'insuline à action prolongée - comprennent les médicaments à action moyenne et les médicaments à action prolongée.

Insulines de durée moyenne (commençant après 1,5 à 2 heures; pic après 3 à 12 heures; durée 8 à 12 heures):

- insuline-isophane [génie génétique humain] (Biosuline N, Gansuline N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insuline isophane [semi-synthétique humaine] (Biogulin N, Humodar B);

- l'insuline isofan [monocomposant de porc] (Monodar B, Protafan MS);

- composé de suspension d'insuline-zinc (Monotard MS).

Insulines à action prolongée (apparition après 4 à 8 heures; pic après 8 à 18 heures; durée totale 20 à 30 heures):

- l'insuline glargine (Lantus);

- insuline détémir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Préparations d'insuline à action combinée (médicaments biphasiques) (l'effet hypoglycémique commence 30 minutes après l'administration sc, atteint un maximum en 2 à 8 heures et dure jusqu'à 18 à 20 heures):

- insuline biphasique [semi-synthétique humaine] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insuline diphasique [génie génétique humain] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insuline asparte en deux phases (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Les insulines à action ultra-courte sont des analogues de l'insuline humaine. On sait que l'insuline endogène dans les cellules β du pancréas, ainsi que les molécules d'hormones dans les solutions d'insuline à action rapide produites, sont polymérisées et sont des hexamères. Lorsque s / à l'introduction de la forme hexamérique est absorbée lentement et que la concentration maximale de l'hormone dans le sang, similaire à celle d'une personne en bonne santé après avoir mangé, il est impossible de créer. Le premier analogue d'insuline à action rapide, qui est absorbé par le tissu sous-cutané 3 fois plus rapidement que l'insuline humaine, était l'insuline lyspro. L'insuline Lyspro est un dérivé de l'insuline humaine obtenue par réarrangement de deux résidus d'acides aminés dans une molécule d'insuline (lysine et proline aux positions 28 et 29 de la chaîne B). La modification de la molécule d'insuline perturbe la formation d'hexamères et assure l'entrée rapide du médicament dans le sang. Presque immédiatement après l'injection sc de molécules d'insuline, le lispro sous forme d'hexamères se dissocie rapidement en monomères et pénètre dans la circulation sanguine. Un autre analogue de l'insuline, l'insuline asparte, a été créé en remplaçant la proline en position B28 par de l'acide aspartique chargé négativement. Comme l'insuline lyspro, après administration sc, elle se décompose également rapidement en monomères. Dans l'insuline glulisine, le remplacement de l'acide aminé asparagine de l'insuline humaine en position B3 par de la lysine et de la lysine en position B29 par de l'acide glutamique contribue également à une absorption plus rapide. Des analogues de l'insuline à action ultra courte peuvent être administrés immédiatement avant ou après les repas.

Les insulines à courte durée d'action (également appelées solubles) sont des solutions dans un tampon dont le pH est neutre (6,6–8,0). Ils sont destinés à une administration sous-cutanée, moins fréquente - intramusculaire. Si nécessaire, ils sont également administrés par voie intraveineuse. Ils ont un effet hypoglycémique rapide et relativement court. L'effet après l'injection sous-cutanée se produit en 15-20 minutes, atteint un maximum après 2 heures; la durée totale d'action est d'environ 6 heures.Ils sont utilisés principalement à l'hôpital lors de l'établissement de la dose d'insuline nécessaire au patient, et aussi lorsqu'un effet rapide (urgent) est requis - avec un coma diabétique et une précompromotion. Avec le on / dans l'introduction de T1/2 est de 5 min; par conséquent, avec un coma diabétique acidocétose, l'insuline est administrée par voie intraveineuse. Les préparations d'insuline à action rapide sont également utilisées comme agents anabolisants et sont prescrites, en règle générale, à petites doses (4-8 unités 1-2 fois par jour).

Les insulines de durée moyenne sont moins solubles, absorbées plus lentement par le tissu sous-cutané et ont donc un effet plus long. L'effet à long terme de ces médicaments est obtenu par la présence d'un prolongateur spécial - la protamine (isofan, protafan, basal) ou le zinc. Le ralentissement de l'absorption de l'insuline dans les préparations contenant de la suspension de composé d'insuline zinc est dû à la présence de cristaux de zinc. L'insuline NPH (protamine Hagedorn neutre ou isofan) est une suspension composée d'insuline et de protamine (protamine - une protéine isolée du lait de poisson) dans un rapport stœchiométrique.

Les insulines à action prolongée comprennent l'insuline glargine - un analogue de l'insuline humaine obtenue par la technologie de recombinaison de l'ADN - la première préparation d'insuline qui n'a pas un pic d'action prononcé. L'insuline glargine est obtenue par deux modifications de la molécule d'insuline: substitution de la glycine en position 21 de la chaîne A (asparagine) et addition de deux résidus d'arginine à l'extrémité C-terminale de la chaîne B. Le médicament est une solution limpide avec un pH de 4. Le pH acide stabilise les hexamères d'insuline et fournit une absorption à long terme et prévisible du médicament à partir du tissu sous-cutané. Cependant, en raison du pH acide, l'insuline glargine ne peut pas être combinée avec des insulines à courte durée d'action qui ont un pH neutre. Une seule injection d'insuline glargine permet un contrôle glycémique sans pic pendant 24 heures. La plupart des préparations d'insuline ont ce qu'on appelle. Action "maximale", observée lorsque la concentration d'insuline dans le sang atteint un maximum. L'insuline glargine n'a pas de pic prononcé, car elle est libérée dans la circulation sanguine à un rythme relativement constant..

Les préparations d'insuline à action prolongée sont disponibles sous diverses formes posologiques qui ont un effet hypoglycémique de différentes durées (de 10 à 36 heures). L'effet prolongé réduit le nombre d'injections quotidiennes. Ils sont généralement produits sous forme de suspensions administrées uniquement par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Avec le coma diabétique et les conditions précomateuses, les médicaments prolongés ne sont pas utilisés.

Les préparations d'insuline combinées sont des suspensions constituées d'insuline neutre à action rapide soluble et d'insuline-isophane (durée moyenne) dans certaines proportions. Cette combinaison d'insulines de différentes durées d'action dans un médicament vous permet de sauver le patient de deux injections avec une utilisation séparée des médicaments.

Les indications. La principale indication de l'utilisation de l'insuline est le diabète sucré de type 1, mais dans certaines conditions, il est également prescrit pour le diabète sucré de type 2, y compris avec résistance aux hypoglycémiants oraux, avec des maladies concomitantes sévères, en préparation pour des interventions chirurgicales, le coma diabétique et le diabète chez les femmes enceintes. Les insulines à courte durée d'action sont utilisées non seulement dans le diabète sucré, mais aussi dans certains autres processus pathologiques, par exemple, avec épuisement général (en tant qu'agent anabolique), furonculose, thyrotoxicose, maladies de l'estomac (atonie, gastroptose), hépatite chronique, formes initiales de cirrhose, ainsi que pour certaines maladies mentales (l'introduction de fortes doses d'insuline - le soi-disant coma hypoglycémique); il est parfois utilisé comme composant des solutions "polarisantes" utilisées pour traiter l'insuffisance cardiaque aiguë.

L'insuline est le principal traitement spécifique du diabète. Le traitement du diabète est effectué selon des schémas spécialement développés utilisant des préparations d'insuline de différentes durées d'action. Le choix du médicament dépend de la gravité et des caractéristiques de l'évolution de la maladie, de l'état général du patient, ainsi que du taux d'apparition et de la durée de l'effet hypoglycémiant du médicament.

Toutes les préparations d'insuline sont utilisées sous réserve du respect obligatoire d'un régime alimentaire avec une limitation de la valeur énergétique des aliments (de 1700 à 3000 kcal).

Lors de la détermination de la dose d'insuline, ils sont guidés par le niveau de glucose à jeun et pendant la journée, ainsi que le niveau de glucosurie pendant la journée. La sélection de la dose finale est effectuée sous le contrôle d'une diminution de l'hyperglycémie, de la glucosurie, ainsi que de l'état général du patient.

Contre-indications L'insuline est contre-indiquée dans les maladies et affections qui surviennent avec l'hypoglycémie (par exemple, l'insulinome), dans les maladies aiguës du foie, du pancréas, des reins, des ulcères gastriques et duodénaux, des malformations cardiaques décompensées, dans l'insuffisance coronarienne aiguë et certaines autres maladies.

Utiliser pendant la grossesse. Le traitement médicamenteux principal du diabète pendant la grossesse est l'insulinothérapie, qui est effectuée sous étroite surveillance. Dans le diabète de type 1, le traitement à l'insuline se poursuit. Avec le diabète de type 2, les agents hypoglycémiants oraux sont annulés et un traitement diététique est effectué..

Le diabète sucré gestationnel (diabète de grossesse) est un trouble du métabolisme des glucides qui s'est produit pendant la grossesse. Le diabète sucré gestationnel s'accompagne d'un risque accru de mortalité périnatale, de l'incidence de malformations congénitales, ainsi que du risque de progression du diabète 5 à 10 ans après la naissance. Le traitement du diabète gestationnel commence par une thérapie diététique. Lorsque le traitement diététique est inefficace, l'insuline est utilisée.

Pour les patientes atteintes de diabète sucré antérieur ou gestationnel, il est important de maintenir une régulation adéquate des processus métaboliques tout au long de la grossesse. Le besoin d'insuline peut diminuer au cours du premier trimestre de la grossesse et augmenter au cours des deuxième - troisième trimestres. Pendant l'accouchement et immédiatement après, le besoin d'insuline peut diminuer considérablement (le risque de développer une hypoglycémie augmente). Dans ces conditions, une surveillance attentive de la glycémie est essentielle.

L'insuline ne traverse pas la barrière placentaire. Cependant, les anticorps maternels IgG contre l'insuline traversent le placenta et sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie fœtale en neutralisant l'insuline sécrétée par celui-ci. En revanche, la dissociation indésirable des complexes insuline-anticorps peut entraîner une hyperinsulinémie et une hypoglycémie chez le fœtus ou le nouveau-né. Il a été démontré que la transition des préparations d'insuline bovine / porcine aux préparations monocomposants s'accompagne d'une diminution du titre en anticorps. À cet égard, pendant la grossesse, il est recommandé d'utiliser uniquement des préparations d'insuline humaine.

Les analogues de l'insuline (comme d'autres médicaments récemment développés) sont prescrits avec prudence pendant la grossesse, bien qu'il n'y ait pas de données fiables sur les effets indésirables. Conformément aux recommandations généralement acceptées de la FDA (Food and Drug Administration), déterminant la possibilité d'utiliser des médicaments pendant la grossesse, les préparations d'insuline par leurs effets sur le fœtus appartiennent à la catégorie B (les études de reproduction animale n'ont révélé aucun effet indésirable sur le fœtus, mais des études adéquates et strictement contrôlées chez la femme enceinte) femmes) ou à la catégorie C (l'étude de la reproduction animale a révélé un effet néfaste sur le fœtus, et aucune étude adéquate et strictement contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte, mais les avantages potentiels associés à l'utilisation de médicaments chez la femme enceinte peuvent justifier son utilisation, malgré risque possible). Ainsi, l'insuline lispro appartient à la classe B, et l'insuline aspart et l'insuline glargine appartiennent à la classe C.

Complications de l'insulinothérapie. Hypoglycémie. L'introduction de doses trop élevées, ainsi que le manque d'ingestion de glucides avec de la nourriture, peuvent provoquer un état hypoglycémique indésirable, un coma hypoglycémique peut se développer avec une perte de conscience, des convulsions et une dépression de l'activité cardiaque. L'hypoglycémie peut également se développer en raison de l'action de facteurs supplémentaires qui augmentent la sensibilité à l'insuline (par exemple, insuffisance surrénale, hypopituitarisme) ou augmentent l'absorption du glucose par les tissus (activité physique).

Les premiers symptômes de l'hypoglycémie, qui sont largement associés à l'activation du système nerveux sympathique (symptômes adrénergiques), comprennent la tachycardie, la sueur froide, les tremblements, avec activation du système parasympathique - faim sévère, nausées et sensation de picotements dans les lèvres et la langue. Aux premiers signes d'hypoglycémie, des mesures urgentes sont nécessaires: le patient doit boire du thé sucré ou manger quelques morceaux de sucre. En cas de coma hypoglycémique, une solution de glucose à 40% dans une quantité de 20 à 40 ml ou plus est injectée dans une veine jusqu'à ce que le patient sorte du coma (généralement pas plus de 100 ml). L'hypoglycémie peut également être soulagée par l'administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon..

Une augmentation du poids corporel pendant l'insulinothérapie est associée à l'élimination de la glucosurie, une augmentation de la teneur réelle en calories des aliments, une augmentation de l'appétit et une stimulation de la lipogenèse sous l'influence de l'insuline. Si vous suivez les principes d'une bonne nutrition, cet effet secondaire peut être évité..

L'utilisation de préparations hormonales hautement purifiées modernes (en particulier les préparations génétiquement modifiées d'insuline humaine) conduit relativement rarement au développement de résistances à l'insuline et de phénomènes allergiques, mais de tels cas ne sont pas exclus. Le développement d'une réaction allergique aiguë nécessite une thérapie désensibilisante immédiate et un remplacement médicamenteux. Lorsqu'une réaction aux préparations d'insuline bovine / porcine se développe, elles doivent être remplacées par des préparations d'insuline humaine. Les réactions locales et systémiques (prurit, éruption cutanée locale ou systémique, formation de nodules sous-cutanés au site d'injection) sont associées à une purification insuffisante de l'insuline des impuretés ou à l'utilisation d'insuline bovine ou porcine dont la séquence d'acides aminés diffère de la séquence humaine.

Les réactions allergiques les plus courantes sont la peau, médiée par les anticorps IgE. Des réactions allergiques systémiques, ainsi qu'une résistance à l'insuline induite par des anticorps IgG, sont rarement observées.

Déficience visuelle. Des erreurs de réfraction transitoires se produisent au tout début de l'insulinothérapie et disparaissent indépendamment en 2-3 semaines.

Gonflement. Au cours des premières semaines de traitement, un œdème transitoire des jambes se produit également en raison de la rétention d'eau dans le corps, œdème d'insuline.

Les réactions locales incluent la lipodystrophie au site d'injections répétées (une complication rare). Allouer la lipoatrophie (la disparition des dépôts de graisse sous-cutanée) et la lipohypertrophie (dépôt accru de graisse sous-cutanée). Ces deux États ont une nature différente. Lipoatrophie - une réaction immunologique, principalement due à l'introduction de préparations d'insuline d'origine animale mal purifiées, à l'heure actuelle, ne se produit pratiquement pas. La lipohypertrophie se développe également lorsque des préparations d'insuline humaine hautement purifiées sont utilisées et peut se produire si la technique d'administration est altérée (une préparation froide, l'alcool pénètre sous la peau), et également en raison de l'action locale anabolique du médicament lui-même. La lipohypertrophie crée un défaut esthétique, qui est un problème pour les patients. De plus, en raison de ce défaut, l'absorption du médicament est altérée. Pour éviter le développement d'une lipohypertrophie, il est recommandé de changer constamment le site d'injection dans la même zone, en laissant une distance entre deux piqûres d'au moins 1 cm.

Des réactions locales telles que des douleurs au site d'injection peuvent être notées..

Interaction. Les préparations d'insuline peuvent être combinées entre elles. De nombreux médicaments peuvent provoquer une hypo- ou une hyperglycémie ou modifier la réaction d'un patient diabétique au traitement. L'interaction possible avec l'utilisation simultanée d'insuline avec d'autres médicaments doit être envisagée. Les agents de blocage alpha-adrénergiques et les agonistes bêta-adrénergiques augmentent la sécrétion d'insuline endogène et renforcent l'effet du médicament. L'effet hypoglycémique de l'insuline est renforcé par les agents hypoglycémiants oraux, les salicylates, les inhibiteurs de la MAO (y compris la furazolidone, la procarbazine, la sélégiline), les inhibiteurs de l'ECA, la bromocriptine, l'octréotide, les sulfanilamides, les stéroïdes anabolisants (en particulier l'oxandrolone, augmentent la sensibilité et la sensibilité des tissus) et au glucagon, qui entraîne une hypoglycémie, en particulier en cas de résistance à l'insuline; il peut être nécessaire de réduire la dose d'insuline), des analogues de la somatostatine, de la guanéthidine, du disopyramide, du clofibrate, du kétoconazole, des préparations de lithium, du mébendazole, de la pentamidine, de la pyridoxine, du propoxifène, du phénylfilfinz, du phénylfilfinz, préparations au lithium, préparations à base de calcium, tétracyclines. La chloroquine, la quinidine et la quinine réduisent la dégradation de l'insuline et peuvent augmenter la concentration d'insuline dans le sang et augmenter le risque d'hypoglycémie.

Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (en particulier l'acétazolamide), stimulant les cellules β pancréatiques, favorisent la libération d'insuline et augmentent la sensibilité des récepteurs et des tissus à l'insuline; bien que l'utilisation simultanée de ces médicaments avec de l'insuline puisse augmenter l'effet hypoglycémique, l'effet peut être imprévisible.

Un certain nombre de médicaments provoquent une hyperglycémie chez les personnes en bonne santé et aggravent l'évolution de la maladie chez les patients atteints de diabète sucré. L'effet hypoglycémique de l'insuline est affaibli: médicaments antirétroviraux, asparaginase, contraceptifs hormonaux oraux, glucocorticoïdes, diurétiques (thiazide, acide éthacrylique), héparine, antagonistes N2-récepteurs, sulfinpyrazone, antidépresseurs tricycliques, dobutamine, isoniazide, calcitonine, niacine, sympathomimétiques, danazole, clonidine, BKK, diazoxide, morphine, phénytoïne, somatotropine, hormones thyroïdiennes, dérivés de phénothiazine, nicotine, éthanol.

Les glucocorticoïdes et l'épinéphrine ont un effet opposé à l'insuline sur les tissus périphériques. Ainsi, une utilisation prolongée de glucocorticoïdes systémiques peut provoquer une hyperglycémie, jusqu'au diabète sucré (diabète stéroïdien), qui peut être observé chez environ 14% des patients prenant des corticostéroïdes systémiques pendant plusieurs semaines ou avec une utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques. Certains médicaments inhibent la sécrétion d'insuline directement (phénytoïne, clonidine, diltiazem) ou en diminuant les réserves de potassium (diurétiques). Les hormones thyroïdiennes accélèrent le métabolisme de l'insuline.

Les bêta-bloquants, les hypoglycémiants oraux, les glucocorticoïdes, l'éthanol, les salicylates affectent l'action de l'insuline de la manière la plus importante et la plus fréquente..

L'éthanol inhibe la gluconéogenèse dans le foie. Cet effet est observé chez toutes les personnes. À cet égard, il convient de garder à l'esprit que l'abus de boissons alcoolisées dans le cadre de l'insulinothérapie peut conduire au développement d'un état hypoglycémique sévère. De petites quantités d'alcool prises avec de la nourriture ne causent généralement pas de problèmes..

Les bêta-bloquants peuvent inhiber la sécrétion d'insuline, altérer le métabolisme des glucides et augmenter la résistance périphérique à l'insuline, entraînant une hyperglycémie. Cependant, ils peuvent également inhiber l'action des catécholamines sur la gluconéogenèse et la glycogénolyse, ce qui est associé à un risque de réactions hypoglycémiques sévères chez les patients atteints de diabète sucré. De plus, n'importe lequel des bêta-bloquants peut masquer les symptômes adrénergiques provoqués par une diminution de la glycémie (y compris les tremblements, les palpitations), gênant ainsi la reconnaissance opportune de l'hypoglycémie par le patient. Bêta sélective1-les adrénobloquants (dont l'acébutolol, l'aténolol, le bétaxolol, le bisoprolol, le métoprolol) présentent ces effets dans une moindre mesure.

Les AINS et les salicylates à fortes doses inhibent la synthèse de la prostaglandine E (qui inhibe la sécrétion d'insuline endogène) et améliorent ainsi la sécrétion basale d'insuline, augmentent la sensibilité des cellules β pancréatiques au glucose; un effet hypoglycémique avec une utilisation simultanée peut nécessiter un ajustement de la dose d'AINS ou de salicylates et / ou d'insuline, en particulier avec un partage prolongé.

Actuellement, un nombre important de préparations d'insuline sont produites, y compris obtenu à partir du pancréas d'animaux et synthétisé par génie génétique. Les médicaments de choix pour l'insulinothérapie sont des insulines humaines hautement purifiées génétiquement modifiées avec une antigénicité minimale (activité immunogène), ainsi que des analogues de l'insuline humaine..

Les préparations d'insuline sont disponibles dans des bouteilles en verre, hermétiquement fermées avec des bouchons en caoutchouc avec rodage en aluminium, dans ce qu'on appelle des seringues à insuline ou stylos à seringue. Lorsque vous utilisez des stylos à seringue, les préparations sont dans des flacons à cartouche spéciaux (stylos).

Des formes intranasales d'insuline et des préparations d'insuline pour administration orale sont en cours de développement. Avec une combinaison d'insuline avec un détergent et une administration sous forme d'aérosol à la muqueuse nasale, un taux plasmatique efficace est atteint aussi rapidement qu'avec un bolus intraveineux. Les préparations d'insuline à usage intranasal et oral sont en cours de développement ou font l'objet d'essais cliniques.